[發(fā)明專利]抗血小板溶栓素在制備治療貧血藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811267000.2
• 申請日: 2018-10-29
• 公開（公告）號: CN109464659B
• 公開（公告）日: 2021-10-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楚在玹;李小羿;戴向榮
• 申請（專利權(quán)）人: 兆科藥業(yè)（合肥）有限公司
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61P7/06
• 代理公司: 北京東巖躍揚知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11559
• 代理人: 馮瓊

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了抗血小板溶栓素在制備治療貧血藥物中的應(yīng)用。經(jīng)體內(nèi)外實驗證實，本發(fā)明所述抗血小板溶栓素能顯著減少貧血活體血小板?中性粒細胞聚集，延長貧血活體的存活時間，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種抗血小板溶栓素在制備治療貧血藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

貧血是常見的臨床癥狀，是指人體血液中紅細胞總量減少至正常值以下的一種狀態(tài)，可由多種系統(tǒng)的疾病引起，由于紅細胞容量測定較復(fù)雜，臨床上常以血紅蛋白Hb濃度來代替。

基于不同的臨床特點，貧血有不同的分類。按貧血進展速度分急、慢性貧血；按紅細胞形態(tài)分大細胞性貧血、正常細胞性貧血和小細胞低色素性貧血；按血紅蛋白濃度分輕度、中度、重度和極重度貧血；按骨髓紅系增生情況分增生性貧血包括溶血性貧血、缺鐵性貧血、巨幼細胞貧血等和增生低下性貧血如再生障礙性貧血。

臨床上根據(jù)其發(fā)病機制及病因主要有:

1)造血細胞、骨髓造血微環(huán)境和造血原料異常影響紅細胞生產(chǎn)的紅細胞生成減少性貧血，如再生障礙性貧血、純紅細胞再生障礙貧血、先天性紅細胞生成異常性貧血、造血系統(tǒng)惡性克隆性貧血等；

2)造血微環(huán)境異常所致貧血，包括骨髓基質(zhì)和基質(zhì)細胞受損所致貧血、造血調(diào)節(jié)因子水平異常所致貧血、淋巴細胞功能亢進等所致自身免疫性溶血性貧血如鐮刀細胞貧血及造血細胞凋亡亢進所致貧血；

3)造血原料不足或利用障礙所致貧血，包括葉酸或維生素B12缺乏或利用障礙所致貧血、缺鐵和鐵利用障礙所致貧血；

4)紅細胞破壞過多性貧血，包括紅細胞自身異常以及紅細胞周圍環(huán)境異常等所致貧血；

5)失血性貧血等。

貧血的病因、血液攜癢能力下降的程度、血容量下降的程度、發(fā)生貧血的速度和血液、循環(huán)、呼吸等系統(tǒng)的代償和耐受能力均會影響貧血的臨床表現(xiàn)。貧血癥狀的輕重取決于貧血的速度、貧血的程度和機體的代償能力。

鐮狀細胞貧血(又名鐮刀型細胞貧血，鐮狀細胞性貧血，sicklemia，Sickle CellDisease,SCD)是一種潛在的人類致死遺傳病，為常染色體遺傳血紅蛋白病，臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、易感染和再發(fā)性疼痛以致慢性局部缺血導(dǎo)致器官組織損傷。鐮變的紅細胞僵硬，變形性差，可受血管機制破壞和單核巨噬系統(tǒng)吞噬而發(fā)生溶血，也易堵塞毛細血管引起局部缺氧和炎癥反應(yīng)。

鐮狀細胞貧血也是嚴重危害母子健康的疾病，可使胎兒死亡率達5％，孕婦死亡率達4.62％。因β-肽鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，構(gòu)成鐮狀血紅蛋白(HbS)，取代了正常Hb(HbA)。正常成人血紅蛋白是由兩條α鏈和兩條β鏈相互結(jié)合成的四聚體，α鏈和β鏈分別由141和146個氨基酸順序連結(jié)構(gòu)成。鐮狀細胞貧血患者因β鏈第6位氨基酸谷氨酸被纈氨酸所代替，形成了異常的血紅蛋白S(hemoglobin S，HbS)，取代了正常血紅蛋白(HbA)，在氧分壓下降時HbS分子間相互作用，成為溶解度很低的螺旋形多聚體，使紅細胞扭曲成鐮狀細胞即發(fā)生鐮變。紅細胞內(nèi)HbS濃度、脫氧程度、酸中毒、紅細胞脫水程度等許多因素與紅細胞鐮變有關(guān)。紅細胞鐮變的初期是可逆的，給予氧可逆轉(zhuǎn)鐮變過程。但當鐮變已嚴重損害紅細胞膜后，鐮變就變?yōu)椴豢赡妫词箤⑦@種細胞置于有氧條件下，紅細胞仍保持鐮狀。鐮變的紅細胞還可使血液黏滯性增加，血流緩慢，加之變形性差，易堵塞毛細血管引起局部缺氧和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致相應(yīng)部位產(chǎn)生疼痛危象，多發(fā)生于肌肉、骨骼、四肢關(guān)節(jié)、胸腹部，尤以關(guān)節(jié)和胸腹部為常見。

鐮狀細胞貧血患者血液脫氧合時，導(dǎo)致細胞失水變形，此外，紅細胞與毛細血管內(nèi)皮細胞黏連性增加，尤其是脫落到血液中的血管內(nèi)皮細胞對黏附過程的促進作用，鐮刀形細胞大大增多，這種細胞極脆易破損造成血紅蛋白低水平，嚴重的后果是某些器官的毛細血管被異形細胞堵塞，加劇了血管阻塞及溶血反應(yīng)，這是許多鐮狀細胞貧血患者死亡的主要原因。