[發明專利]一種氟環唑中間體及氟環唑的制備方法

在審

• 申請號: 201811255973.4
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN109336733A
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 陳佳;姜宇華;丁菲;欒小兵;倪晨鑫
• 申請（專利權）人: 江蘇七洲綠色化工股份有限公司
• 主分類號: C07C17/269
• 分類號: C07C17/269;C07D405/06;C07C25/24
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青;周敏

本發明涉及一種氟環唑中間體及的制備方法，將4?氟?α?甲基苯乙烯(化合物2)與鄰氯鹵苯于有機溶劑中，在催化劑及堿的作用下，于60～150℃下反應制得1?(2?氯苯基)?2?(4?氟苯基)?1?丙烯；將1?(2?氯苯基)?2?(4?氟苯基)?1?丙烯與溴化試劑在有機溶劑中，在0～60℃下反應制得1?(2?氯苯基)?2?(4?氟苯基)?3?溴?1?丙烯；1?(2?氯苯基)?2?(4?氟苯基)?3?溴?1?丙烯再經氧化反應及縮合反應合成了氟環唑。該工藝具有步驟少、操作簡單，立體選擇性好，產率高，原子經濟性好等優點，符合安全環保要求，適合工業化生產。

技術領域

本發明具體涉及一種氟環唑中間體及氟環唑的制備方法。

背景技術

氟環唑，英文通用名：Epoxiconazole，是一種內吸選擇性的三唑類殺菌劑，由德國巴斯夫公司1983年開發。氟環唑不僅具有很好的保護、治療和鏟除活性，而且具有內吸和較佳的殘留活性，對香蕉、蔥蒜、芹菜、菜豆、瓜類、蘆筍、花生、甜菜等作物上的葉斑病、白粉病、銹病以及葡萄上的炭疽病、白腐病等病害有良好的防效。

US4906652A公開了以2‐氯苯甲基三苯氯化磷、4‐氟苯乙酮為原料，經烯基化、溴代、氧化及縮合反應制備氟環唑的方法，該方法不僅收率較低且產生大量含磷廢水。

US5268517公開了以格式法制備氟環唑中間體1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐氯‐1‐丙烯，該工藝對反應條件要求較高，不利于大規模生產。

發明內容

本發明的目的是提供一種反應步驟少的氟環唑中間體及氟環唑的制備方法。

為解決以上技術問題，本發明采用如下技術方案：

本發明的一個目的是提供一種氟環唑中間體1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯的制備方法，將4‐氟‐α‐甲基苯乙烯(化合物2)與鄰氯鹵苯(化合物1)于有機溶劑中，在催化劑及堿的作用下，于60～150℃下反應制得所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯(化合物3)。

優選地，所述的鄰氯鹵苯為鄰二氯苯、鄰氯溴苯或鄰氯碘苯，進一步優選為鄰氯碘苯。

優選地，所述的催化劑為PdCl₂、Pd(OAc)₂、Pd、Pd‐Cu、Pd‐Ag或Pd‐Ni，進一步優選為Pd‐Cu。

優選地，所述的堿為三乙胺(NEt₃)、N,N‐二甲基環己胺、N‐甲基二環己胺、K₂CO₃、KOAc、Na₂CO₃、NaOH、KOH、Cs₂CO₃或Na₃PO₄，進一步優選為三乙胺(NEt₃)、N,N‐二甲基環己胺或N‐甲基二環己胺。

優選地，所述的有機溶劑為N,N‐二甲基甲酰胺(DMF)、CH₃CN、四氫呋喃(THF)、二甲基亞砜(DMSO)、甲醇或甲苯，進一步優選為DMF、DMSO或甲醇。

優選地，所述的鄰氯鹵苯、所述的4‐氟‐α‐甲基苯乙烯、所述的催化劑、所述的堿的投料摩爾比為1:1.1～1.8:0.02％～0.2％：1.5～2.5，進一步優選為1:1.1:0.02～0.1％:1.6～2.0。

優選地，所述的有機溶劑的投料體積為每克所述的4‐氟‐α‐甲基苯乙烯添加10～15mL。

優選地，控制反應時間為10～20h。

優選地，反應結束后，將反應液降溫、過濾，濾餅經洗滌回收所述的催化劑，濾液經減壓脫除有機溶劑得到所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯。