[發明專利]一種3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的制備方法

在審

• 申請號: 201811243387.8
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN109232365A
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發明（設計）人: 孫振亮;張萬斌;何睿;霍小紅;湯淏溟;吳善超
• 申請（專利權）人: 上海健康醫學院
• 主分類號: C07D209/38
• 分類號: C07D209/38
• 代理公司: 上海元好知識產權代理有限公司 31323
• 代理人: 賈慧琴

1.一種制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，該方法采用的反應物包含R₁取代的3-羥基吲哚酮(1)及烯丙基底物(2)，催化劑為[Ir(cod)Cl]₂，反應合成路線如下：

其中，R₁選擇H、甲基、甲氧基、F、Cl及Br取代基中的任意一種或任意幾種的組合物；R₁取代的位置為苯環上4位至7位中任意一個或幾個位置；PG選擇擇H、甲基、芐基取代基、取代芐基取代基、萘甲基取代基中的任意一種或任意幾種的組合物；R₂選擇苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、胡椒環基、吡啶基、烷基或取代烷基中的任意一種；LG選擇OAc、OCO₂Me、OBoc、Br取代基中的任意一種。

2.如權利要求1所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，所述催化劑的用量為2％mol，以所有反應物的摩爾數計。

3.如權利要求1所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，反應物中還加入了亞磷酰胺配體，該亞磷酰胺配體選擇L1或L2：

4.如權利要求3所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，所述亞磷酰胺配體的用量為2％mol，以所有反應物的摩爾數計。

5.如權利要求1所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，所述的反應物還包含有機堿。

6.如權利要求1所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，所述的有機堿選擇TEA、吡啶、DABCO、DMAP、DIPEA中的任意一種或任意幾種的組合。

7.如權利要求1所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，所述的反應物還包含THF，作為溶劑。

8.如權利要求7所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，反應溫度為室溫。

9.如權利要求1所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，反應時間為12-36h。

10.如權利要求1所述的制備3-烯丙基-3-羥基吲哚酮及其衍生物的方法，其特征在于，該方法包含：

1)室溫條件下，氮氣保護下，將[Ir(COD)Cl]₂、亞磷酰胺配體L1與溶劑混合，加熱至50℃，攪拌至30分鐘，真空除去溶劑得到淡黃色固體；

2)使得上述淡黃色固體、3-羥基吲哚酮(1)、烯丙基乙酸酯(2)、有機胺與THF混合，室溫，攪拌，真空濃縮，柱層析分離得到3-烯丙基-3-羥基吲哚酮。