[發明專利]一種艾曲泊帕片的溶出度測定方法和應用

在審

• 申請號: 201811236415.3
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN111089821A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 王松笛;程睆;李坤;王亞軍;楊波;馮小路
• 申請（專利權）人: 武漢武藥科技有限公司
• 主分類號: G01N13/00
• 分類號: G01N13/00
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 舒暢

本發明涉及藥物檢測技術領域，尤其是涉及一種艾曲泊帕片的溶出度測定方法和應用。本發明的艾曲泊帕片的溶出度測定方法，包括如下步驟：以含吐溫?80的、pH為1.0?6.8的溶液作為溶出介質，采用流通池法對艾曲泊帕片進行溶出度測定。本發明的溶出度測定方法，采用特定溶出介質，能夠客觀模擬艾曲泊帕片在人體內溶解與吸收的過程，有助于區分不同艾曲泊帕片的質量，提高BE實驗通過率。

技術領域

本發明涉及藥物檢測技術領域，尤其是涉及一種艾曲泊帕片的溶出度測定方法和應用。

背景技術

特發性血小板減少性紫癜(ITP)是一種原因不明的獲得性出血性疾病，以血小板減少、骨髓巨核細胞正?；蛟龆?，以及缺乏任何原因為特征。ITP在育齡期女性發病率高于男性，其他年齡階段男女比例無差別。ITP根據持續時間可分為新診斷、持續性(持續時間在3-2個月)及慢性(持續時間大于或等于12個月)。成人典型病例一般隱匿起病，病前無明顯的病毒感染或其他疾病史，病程多為慢性過程。兒童ITP一般為自限性，約80％的患兒在6個月內自發緩解。

艾曲泊帕是一種促血小板生成素受體激動劑，是首個口服的小分子、非肽類TPO-R激動劑。與TPO-R跨膜區特異性結合，不與內源性TPO競爭，不會誘導TPO抗體；諸多臨床試驗證實，艾曲泊帕可顯著提升ITP患者血小板計數水平，降低出血事件，減少患者對伴隨用藥和挽救性治療的需求、改善患者生活質量，且患者耐受性良好，而且服用方便，大大提升了用藥依從性。

大多數口服固體制劑在給藥后需經吸收入血，達到一定的血藥濃度后才能起效，所以制劑的溶出或釋放是影響藥物在體內吸收的關鍵因素，固體制劑的體外溶出行為，可作為制劑質量評價指標之一。

因此，建立一種合理的溶出度測定方法，能科學客觀的反應口服固體制劑的體內外相關性，同時應具有區分不同處方組成、不同制備工藝樣品的質量差異的特性。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種艾曲泊帕片的溶出度測定方法，能夠客觀模擬艾曲泊帕片在人體內溶解與吸收的過程，有助于區分不同艾曲泊帕片的質量，并提高艾曲泊帕片BE實驗的通過率，降低研發風險。

本發明的第二目的在于提供一種艾曲泊帕片的溶出度測定方法的應用，采用本發明的方法測定溶出度隨時間的變化曲線，與標準品得到的曲線對照，查看相似度，如相似度高，有助于提高艾曲泊帕片BE實驗的通過率，降低研發風險。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種艾曲泊帕片的溶出度測定方法，包括如下步驟：

以含吐溫-80的、pH為1.0-6.8的溶液作為溶出介質，采用流通池法對艾曲泊帕片進行溶出度測定。

本發明的溶出度測定方法，采用特定溶出介質，能夠客觀模擬艾曲泊帕片在人體內溶解與吸收的過程，有助于區分不同艾曲泊帕片的質量，提高BE實驗通過率。

優選的，溶出介質中，吐溫-80的質量分數為0.3-1.0％。通過在溶出介質中添加一定量的吐溫-80，促進溶出的同時，能夠提高溶出穩定性，客觀模擬在人體內的溶解與吸收過程，有助于客觀評價艾曲泊帕片的質量，提高BE實驗的通過率。

優選的，溶出介質包括初始溶出介質、中間溶出介質和末端溶出介質；初始溶出介質的pH為1.0，中間溶出介質的pH為4.5，末端溶出介質的pH為6.8。

采用上述溶出介質，模擬艾曲泊帕片在體內由胃到腸的消化吸收過程，客觀模擬在人體內的溶解與吸收過程，有助于客觀評價艾曲泊帕片的質量。

優選的，初始溶出介質中吐溫-80的質量分數為0.5％。更優選的，初始溶出介質為含吐溫-80的、pH為1.0的鹽酸溶液。