[發明專利]一種環己烷衍生物馬來酸鹽的晶型

在審

• 申請號: 201811235231.5
• 申請日: 2018-10-23
• 公開（公告）號: CN111087384A
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 黃悅;傅嘯云;唐春蘭;朱丹
• 申請（專利權）人: 浙江京新藥業股份有限公司;上海京新生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D333/54
• 分類號: C07D333/54;A61P25/00;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28;A61P25/18;C07C57/145;C07C51/41;A61K31/496
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1.一種如式I所示的環己烷衍生物N'-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-4基-1-哌嗪]乙基]環己基]-N,N-二甲基脲的馬來酸鹽的晶型I，其使用CuKα輻射、以2θ角度表示的X射線粉末衍射光譜至少在7.3±0.2°、11.0±0.2°、14.8±0.2°、17.4±0.2°、18.2±0.2°、18.5±0.2°、19.2±0.2°處存在衍射峰，

2.根據權利要求1所述的晶型I，其中，式I化合物和馬來酸的摩爾比為1:1；所述式I化合物的馬來酸鹽的化學結構式為式II所示

3.根據權利要求1所述的晶型I，其使用CuKα輻射、以2θ角度表示的X射線粉末衍射光譜至少還在13.5±0.2°、16.3±0.2°、21.6±0.2°、25.1±0.2°、25.3±0.2°、26.0±0.2°處存在衍射峰。

4.根據權利要求1所述的晶型I，其在2θ值為

處存在衍射峰。

5.根據權利要求4所述的晶型I，其X射線粉末衍射光譜如圖1A所示。

6.如權利要求1的晶型I，其DSC圖譜如圖1B所示；其TGA圖譜如圖1B所示。

7.根據權利要求1所述的晶型I，為水合物晶型。

8.根據權利要求7所述的晶型I，為水合物晶型為1.5水晶型。

9.一種制備如權利要求1-8的式I化合物的馬來酸鹽的晶型I的方法，其特征在于水活度Aw≥0.8溶劑條件下形成。

10.根據權利要求9的制備方法，包括如下步驟：

1)將式I馬來酸鹽懸浮于在溶劑中形成懸浮液，所述的溶劑為水和任選的有機溶劑，

2)上述懸浮液在室溫至回流條件下攪拌12-96小時，

3)離心收集固體，得到上述晶型I。