[發明專利]含有前列腺胺的眼內植入物

有效

• 申請號: 201811229655.0
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN109568672B
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發明（設計）人: P·M·休斯;J·沈;M·R·羅賓遜;D·F·伍德沃;R·M·伯克;劉輝;J·萬;C·杜雷爾杰;G·F·安布魯斯;吳科;D·T·迪安
• 申請（專利權）人: 阿勒根公司
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61K31/381;A61L27/18;A61K47/34;A61L27/58;A61L27/50;A61K9/00;A61K31/559;A61K9/14;A61P27/06
• 代理公司: 北京北翔知識產權代理有限公司 11285
• 代理人: 孫占華;張廣育

本發明描述了含有前列腺胺的可生物降解眼內植入物、前列腺胺化合物、含有前列腺胺的藥物組合物以及用于制備此類植入物和組合物并使用它們來即時且持續地降低患者眼睛的眼內壓并治療青光眼的方法。

本申請是2014年3月14日提交的發明名稱為“含有前列腺胺的眼內植入物”的第201480016109.2號發明專利申請的分案申請。

交叉引用

本申請根據35 U.S.C.§119(e)要求2013年3月15日提交的美國臨時申請序列號61/798,291、2013年9月13日提交的美國臨時申請序列號61/877,573以及2013年10月31日提交的美國臨時申請序列號61/898,210的優先權，所述臨時申請以引用的方式整體并入本文。

背景

本發明總體上涉及治療患者眼睛的裝置和方法，并且更確切地說涉及眼內植入物及其制備和使用方法，所述眼內植入物為其中放置所述植入物的眼睛提供治療劑的延長釋放，例如通過降低或至少維持眼內壓(IOP)以治療高眼壓。

降眼壓劑適用于治療多種不同的高眼壓病狀，例如手術后和激光小梁切除術后高眼壓發作、青光眼，并且適用作術前輔助劑。

青光眼為一種通常以眼內壓增高為特征的眼部疾病?；谄洳∫驅W，青光眼已被分為原發性或繼發性。例如，成人的原發性青光眼(先天性青光眼)可為開角型青光眼抑或急性或慢性閉角型青光眼。繼發性青光眼由原先存在的眼睛疾病如眼色素層炎、眼內腫瘤或擴張型白內障引起。

青光眼的眼內壓增高是由于房水流出阻塞造成。在慢性開角型青光眼中，前房及其解剖結構看上去基本正常，但是房水的排出受阻。在急性或慢性閉角型青光眼中，前房變淺，虹膜角變窄，并且虹膜可能阻塞在鞏膜靜脈竇(canal of Schlemm)入口處的小梁網。瞳孔的擴張可將虹膜根向前推向所述角，并且可造成瞳孔阻滯并因此促成急性發作。具有狹窄前房角的眼睛容易罹患不同嚴重程度的急性閉角型青光眼發作。

繼發性青光眼是由房水從后房流入前房中并隨后流入鞏膜靜脈竇的過程中的任何干擾所引起。前房部分的炎性疾病可通過在虹膜膨起中引起完全的虹膜后粘連來防止房水流出，并且可能使滲出物堵塞排液通道。其他常見原因為眼內腫瘤、擴張型白內障、視網膜中央靜脈阻塞、眼睛創傷、手術操作以及眼內出血。

眼內壓降低可有助于防止青光眼或由于青光眼而引起的視力喪失。目前，向許多患者給予用于降低眼內壓的含有治療活性劑的眼藥水，患者每天一次或多次使用眼藥水以降低與青光眼相關的眼內壓升高。

提供眼睛可植入型藥物輸送系統(如眼內植入物)以及使用此類系統的方法為有利的，所述系統能以持續或可控的速率持續較長時間段并以具有很少副作用或不存在副作用的量釋放治療劑如降壓藥(或降低IOP)，從而降低患者眼睛的眼內壓，所述患者包括但不限于罹患青光眼或處于發展青光眼的危險下的患者。

發明內容

可通過眼內施用本文所述的一種或多種可生物降解眼內植入物提供眼睛的眼內壓的延長、長期降低。根據本公開可生物降解眼內植入物包括可生物降解聚合物材料和與所述可生物降解聚合物材料締合的治療劑或由其組成。所述植入物可作為單一療法對眼睛施用，并且可向眼睛的眼區域內直接提供可有效持續延長的時段例如像1-6個月或更長時間降低升高的眼內壓(高眼壓)的量的治療劑。所述植入物也可用于治療或預防青光眼或與眼內壓升高相關的其他眼醫學病狀。

由本公開的眼內植入物所包含的治療劑可包含可有效降低高壓眼睛的眼內壓的化合物、基本上由其組成或由其組成。在一些實施方案中，治療劑包括具有式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或酯前藥或由其組成，