[發明專利]一種肝臟細胞的miR-183調節物及其在制備治療調節肝臟細胞藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811209764.6
• 申請日: 2018-10-17
• 公開（公告）號: CN109394779B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 靳偉;張瑞芝;張春艷;郭建林;常翠芳;石金保;徐存拴
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 北京中財易清專利代理有限公司 11518
• 代理人: 陳桂蘭

本發明涉及一種調節肝臟細胞的miR?183調節物在制備治療調節肝臟細胞藥物中的應用，調節物包括抑制Tnfrsf1α表達和/或促進肝細胞增殖相關蛋白表達的調節物；調節肝臟細胞藥物為含有所述調節物的藥物以使所述調節物能夠發揮作用。調節物包括能夠促進肝臟細胞增殖的miR?183模擬物。調節物還包括能夠促進肝臟細胞凋亡的抑制物。本發明提供了一種能夠調節肝臟細胞的調節物及其在制備治療調節肝臟細胞增殖藥物中的應用，本申請人通過研究發現了能夠調節肝臟細胞增殖或凋亡的調節物，即miR?183模擬物和抑制物，二者分別具有顯著的促進肝細胞增殖和抑制肝細胞增殖的作用，故可制成相應的藥物，來實現對肝細胞的調節。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種能夠調節肝臟細胞的miR-183 的模擬物、抑制物、抑制物的重組表達載體及其用途。

背景技術

肝臟是機體的重要器官，具有儲存、代謝、生物轉化、解毒、造血、合成膽色素、分泌、再生等功能。研究肝再生相關基因對肝細胞增殖和肝再生的作用，對揭示肝再生機制、構建人工肝、建立治療和預防肝病方法等都有重要理論意義和應用價值。

microRNA(miRNA)是一類由內源基因編碼的長度約為22個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，到目前為止，在動植物以及病毒中已經發現有28645個miRNA 分子。miRNA識別并連接靶基因轉錄的mRNA 3'UTR，并通過其特異性結合位點結合5'UTR上的特異性識別區，然后與一系列功能性蛋白形成沉默復合物，誘發mRNA的降解，從而阻斷靶基因的翻譯和蛋白在轉錄后水平的表達。根據靶基因的功能不同，miRNA可參與細胞周期、分化和凋亡，越來越多地受到研究人員的高度重視。

miR-183是miR-183家族(包括miR-183、miR-182和miR-96)之一，通過研究發現，miR-183在結直腸癌、前列腺癌等腫瘤組織中的表達高于腫瘤周圍組織，可作為腫瘤早期診斷和預后評估的指標之一。miR-183在肝硬化、癌前病變和肝癌組織的表達水平高于健康對照組，并且通過抑制其靶基因AKAP12基因的表達，參與肝癌的發生發展過程。多種生物信息學軟件預測顯示miR-183能調節 MTA1、Tnfrsf1α、PDCD4和AKAP12等多個靶基因的表達。其中，Tnfrsf1α基因的編碼產物是TNF-α誘導肝細胞凋亡主要受體。在受到各種損傷時，肝細胞膜上大量表達TNFRI，Tnfrsf1α在TNF-α誘導急性肝衰竭過程中處于關鍵地位。

發明內容

本發明提供了一種肝臟細胞的miR-183調節物及其在制備治療調節肝臟細胞藥物中的應用，該模擬物及抑制物可用于調節Tnfrsf1α蛋白表達，并實現在調節肝細胞增殖或凋亡的基礎醫學和臨床醫學的研究，有利于為開發相關藥物提供高效的、大通量的篩選和評價平臺及手段，將大大促進miRNA在腫瘤預防、診斷和治療中的應用。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種肝臟細胞的miR-183調節物在制備治療調節肝臟細胞藥物中的應用，所述調節物包括抑制Tnfrsf1α表達和/或促進肝細胞增殖相關蛋白表達的調節物；所述調節肝臟細胞藥物為含有所述調節物的藥物以使所述調節物能夠發揮促進和/或抑制肝臟細胞增殖的作用。

進一步地，所述調節物包括能夠促進肝臟細胞增殖的miR-183模擬物，所述miR-183模擬物的堿基序列為：SEQ ID NO.1，該SEQ ID NO.1：uauggcacug guagaauuca cu。