[發明專利]一種肝臟細胞的miR-429調節物及其在制備治療調節肝臟細胞藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811209040.1
• 申請日: 2018-10-17
• 公開（公告）號: CN109646449A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: 徐存拴;李玲玲;張春艷;郭建林;常翠芳;靳偉;石金保
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;C12N15/113;A61P1/16
• 代理公司: 北京易正達專利代理有限公司 11518
• 代理人: 陳桂蘭

1.一種肝臟細胞的miR-429調節物在制備治療調節肝臟細胞藥物中的應用，其特征在于，所述調節物包括促進肝細胞增殖的調節物和/或抑制肝細胞增殖的調節物；

所述促進肝細胞增殖的調節物包括促進原癌基因Jun表達和/或促進肝細胞增殖相關蛋白表達的調節物；所述抑制肝細胞增殖的調節物包括抑制原癌基因Jun表達和/或抑制肝細胞增殖相關蛋白表達的調節物；

所述調節肝臟細胞藥物包括含有促進肝細胞增殖的調節物的藥物和/或含有抑制肝細胞增殖的調節物的藥物以調節肝細胞的增殖或凋亡。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于：所述抑制肝細胞增殖的調節物包括能夠抑制原癌基因Jun表達的miR-429模擬物，所述miR-429模擬物的堿基序列為：SEQ ID NO.1。

3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于：所述促進肝細胞增殖的調節物包括能夠促進原癌基因Jun表達的抑制物，所述抑制物的堿基序列為：SEQ ID NO.2。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：所述抑制物為能夠與所述miR-429進行結合的抑制物，所述抑制物與所述miR-429的結合位點為CAGTATT。

5.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：所述抑制物的堿基序列SEQ ID NO.2中的5'和3'末端均添加有限制性酶切位點，該限制性酶切位點為在酶切后產生粘性末端的限制性酶切位點；

優選地，所述的限制性酶切位點分別為Xho Ⅰ和Not Ⅰ對應的核苷酸序列；所述Xho Ⅰ酶切位點位于5'末端，所述Not Ⅰ酶切位點位于3'末端。

6.根據權利要求3所述的應用，其特征在于：所述促進肝細胞增殖的調節物還包括能夠促進肝臟細胞增殖的重組表達載體，所述重組表達載體中包含所述的抑制物。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：所述重組表達載體中的標記基因為雙熒光素酶。

8.所述重組表達載體是通過將如權利要求3-5中任意一項所述的抑制物連接到psi-CHECK-2載體中得到的重組表達載體。

9.一種能夠調節肝臟細胞的調節物，其特征在于，所述調節物包括權利要求1-8中任意一項所述的促進肝細胞增殖的調節物和/或抑制肝細胞增殖的調節物。

10.一種肝臟細胞的調節物在制備治療促進、抑制肝臟細胞增殖中的應用，所述調節物為權利要求1-9中任一項所述的調節物，該調節物包括能夠抑制原癌基因Jun表達的miR-429模擬物、能夠促進原癌基因Jun表達的抑制物或能夠促進肝臟細胞增殖的重組表達載體。