[發(fā)明專(zhuān)利]脂質(zhì)體二甲基姜黃素抑制二肽肽酶I和基質(zhì)金屬蛋白酶9活性

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811201085.4
• 申請(qǐng)日: 2018-10-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109223738A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周曉鷹;孫芝源
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 常州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/122
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/122;A61P19/02;A61P29/00;A61P43/00
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• 代理人: 暫無(wú)信息

脂質(zhì)體二甲基姜黃素，是脂質(zhì)體包封的二甲基姜黃素(Liposome?encapsulated dimethylcurcumin，Lipo?DiMC)。二甲基姜黃素是一種合成的姜黃素類(lèi)似物，化學(xué)式是C₂₃H₂₄O₆。和姜黃素和二甲基姜黃素相比，Lipo?DiMC具有更好的代謝穩(wěn)定性且具有高水溶性并在生物體內(nèi)有緩釋效果。在一些炎癥、自身免疫性和癌癥疾病中，二肽肽酶I(Dipeptidyl peptidase,DPPI)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(Matrix metalloproteinase?9，MMP?9)有過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致組織細(xì)胞微環(huán)境改變和體內(nèi)平衡紊亂，并引起細(xì)胞生殖紊亂。在Lipo?DiMC治療膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(Collagen induced arthritis，CIA)大鼠模型中，Lipo?DiMC緩解CIA大鼠腳趾的腫脹，并抑制CIA大鼠體液、血液中和脾淋巴細(xì)胞中DPPI和MMP?9活性的過(guò)度表達(dá)。體外大鼠脾淋巴細(xì)胞模型也進(jìn)一步驗(yàn)證，Lipo?DiMC對(duì)大鼠脾淋巴細(xì)胞內(nèi)的DPPI活性和MMP?9表達(dá)分泌均有抑制和調(diào)節(jié)作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及到脂質(zhì)體二甲基姜黃素對(duì)二肽肽酶I和基質(zhì)金屬蛋白酶9的體內(nèi)和體外的抑制作用，屬于藥物用途的發(fā)明。

背景技術(shù)

二甲基姜黃素(Dimethyl curcumin)是一種合成的姜黃素(Curcumin)類(lèi)似物，化學(xué)式是C₂₃H₂₄O₆。姜黃素主要來(lái)源于姜科、天南星科植物的根莖，是二酮類(lèi)化合物，水溶性和穩(wěn)定性差。二甲基姜黃素將姜黃素結(jié)構(gòu)中的酚羥基取代為甲氧基，相比姜黃素，二甲基姜黃素具有更好的代謝穩(wěn)定性，但兩者都是低水溶性的。脂質(zhì)體二甲基姜黃素(Liposome-encapsulated dimethyl curcumin，Lipo-DiMC)具有高的水溶性并且在生物體內(nèi)有緩釋的效果。

姜黃素和二甲基姜黃素都有重要的藥用價(jià)值，有抗癌、抗炎、抗病毒和抗關(guān)節(jié)炎的作用，但作用機(jī)制尚不明確。二肽肽酶I(Dipeptidyl peptidase,DPPI)又稱(chēng)組織蛋白酶C，表達(dá)于免疫顆粒細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，是炎癥蛋白酶絲氨酸蛋白酶的激活酶。膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型中，DPPI高表達(dá)于血液、滑膜和骨髓，且和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。基質(zhì)金屬蛋白酶9(Matrix metalloproteinase-9，MMP-9)又稱(chēng)明膠酶B(Gelatinase B,92 kDa)，可由單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌，參與細(xì)胞外基質(zhì)降解，影響細(xì)胞生存和死亡的微環(huán)境，并影響新生血管形成。MMP-9的過(guò)度表達(dá)在炎癥疾病和癌癥侵襲中發(fā)揮重要作用。

本發(fā)明通過(guò)建立膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型并用Lipo-DiMC關(guān)節(jié)腔注射類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠，觀(guān)察Lipo-DiMC對(duì)大鼠體內(nèi)DPPI和MMP-9表達(dá)的作用。同時(shí)，本發(fā)明利用新鮮提取的大鼠脾淋巴細(xì)胞建立體外細(xì)胞模型，觀(guān)察Lipo-DiMC對(duì)淋巴細(xì)胞DPPI活性和MMP-9表達(dá)的作用。本發(fā)明通過(guò)熒光高通量法檢測(cè)大鼠血清和脾淋巴細(xì)胞DPPI活性、明膠酶譜法檢測(cè)大鼠血清和脾淋巴細(xì)胞分泌的MMP-9活性。

本發(fā)明通過(guò)體外和體內(nèi)兩個(gè)方面驗(yàn)證Lipo-DiMC對(duì)DPPI和MMP-9的作用。

發(fā)明內(nèi)容

1.發(fā)明內(nèi)容簡(jiǎn)述：

通過(guò)膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎大鼠模型和體外細(xì)胞模型，我們?cè)隗w內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Lipo-DiMC對(duì)膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠的體液和血清DPPI和MMP-9有抑制作用，并對(duì)脾淋巴細(xì)胞內(nèi)DPPI和脾淋巴細(xì)胞分泌MMP-9有抑制作用。

2.發(fā)明技術(shù)方案：

2.1本發(fā)明目的之一是通過(guò)動(dòng)物模型體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)Lipo-DiMC(粒徑0.2μm)對(duì)CIA大鼠體液和血液中DPPI過(guò)度活性和MMP-9過(guò)度表達(dá)有抑制作用。