[發明專利]一種通過靜電組裝可控合成CuS@EPO納米材料的方法

有效

• 申請號: 201811194984.6
• 申請日: 2019-01-22
• 公開（公告）號: CN109498808B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 劉見永;王治偉;丁豪;馬金良;賈瀟
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/58;A61P35/00;C01G3/12;B82Y30/00
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 裴金華

本發明提供一種通過靜電組裝可控合成CuS@EPO納米材料的方法，涉及無機納米功能材料技術領域。本發明包括以下步驟：（1）將檸檬酸鈉，二水合氯化銅，九水合硫化鈉混合，在89?95℃反應20?35 min，得到納米CuS；（2）將1?(3?二甲氨基丙基)?3?乙基碳二亞胺鹽酸鹽與N?羥基丁二酰亞胺混合后加入羧基化吡啶酮內過氧化物，進行活化反應，加入聚丙烯胺鹽酸鹽，混合均勻后離心得到吡啶酮內過氧化物修飾的聚丙烯胺鹽酸鹽；（3）將吡啶酮內過氧化物修飾的聚丙烯胺鹽酸鹽、納米CuS混合，得到吡啶酮內過氧化物修飾的CuS@EPO納米材料。本發明在沒有紅外光引發光熱效應，納米藥物本身依然能夠進行PDT治療，腫瘤部位富集的光熱試劑CuS既可以進行PTT并加速單線態氧的釋放。

技術領域

本發明涉及無機納米功能材料技術領域，具體涉及一種通過靜電組裝可控合成CuS@EPO納米材料的方法。

背景技術

光動力療法是一種非侵入性治療各種腫瘤疾病的治療方法。該治療過程包括光敏劑、氧氣和光來構建光動力治療過程，并在腫瘤部位產生單線態氧。單線態氧被認為是一種細胞毒性物質，在光動力治療治療癌癥中，它可以與核酸、蛋白質、DNA相互作用，并剝奪它們的生物活性。然而毒副作用小，無耐藥性的有點看起來似乎是極具光明前景的，但卻有著極大的缺陷。光動力治療對實體腫瘤的療效在很大程度上受到了諸多問題的限制。大多數光動力染料只能被可見光或紫外光激活，易在連續激光照射條件下出現光漂白現象。并且大多數腫瘤部位因缺氧導致產生單線態氧能力降低則又是一大障礙，它會觸發一系列的細胞防御機制，降低治療效率。考慮到傳統光動力(PDT)的缺點，協同治療模式將PDT與其他治療方法結合起來，如光熱療法 (PTT)，這可能是克服單一PDT限制的首選模式。光熱試劑如金、硫屬化物和石墨烯氧化物等都可以裝載光敏劑，通過EPR效應在腫瘤組織部位進行富集。其最大吸收波段在紅外區，由于近紅外光的強穿透性和光熱試劑的高穩定性，可對深層腫瘤組織進行持續光照。然而，由于光熱試劑和光敏劑吸收波段不匹配，PDT/PTT的聯合治療模式通常需要兩種不同波長的激發光，極大程度上延長了治療時間。

由于內過氧化物可調節的熱穩定性，如萘、蒽及吡啶的內氧化物可能是增強傳統PDT模式的最佳選擇。在此基礎上，提出了一種新型的內過氧化物負載于光熱載體，光熱（PT）及光聲（PA）共成像指導PDT/PTT的聯合治療模式。內過氧化物負載于光熱試劑表現出明顯的PTT效果，但PDT治療效果不明顯，無法實現光熱-光動力（PTT/PDT）協同治療，且在黑暗中沒有檢測到單線態氧。無法在黑暗的情況下釋放單線態氧，無法實現殺死癌細胞的作用，萘或蒽類內過氧化物衍生物釋放單線態氧需求溫度過高，無法真正于活體條件下使用，光動力治療效果差。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種通過靜電組裝可控合成CuS@EPO納米材料的方法，在沒有光照射的情況下，被腫瘤細胞攝取的納米藥物CuS@EPO NPs仍可在細胞中緩慢地釋放單線態氧，在光照條件下能夠進行光熱-光動力聯合治療。在腫瘤部位富集的光熱試劑可以進行PTT并加速ROS的釋放，增強治療效果，實現PTT/PDT對腫瘤部位的協同治療。

本發明為一種通過靜電組裝可控合成CuS@EPO納米材料的方法，包括以下步驟：

（1）取檸檬酸鈉，二水合氯化銅置于裝有去離子水的圓底燒瓶，于室溫下磁力攪拌15 min 后，九水合硫化鈉水溶液逐步滴加到上述溶液，在89-95 ℃反應20-35 min，得到含有納米CuS的水溶液，之后冷卻、離心、洗滌，于低于25 ℃條件下保存；檸檬酸鈉，二水合氯化銅，九水合硫化鈉的摩爾比為1:0.9-1.2：0.9-1.2，納米CuS的粒徑為10-30nm，二水合氯化銅的濃度小于2mol/L；