[發明專利]三點金總黃酮提取物在制備預防/治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811193741.0
• 申請日: 2018-10-15
• 公開（公告）號: CN109106746B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 李艷平;何紅平;王亭;汪偉光;黃豐;楊芬
• 申請（專利權）人: 云南中醫學院
• 主分類號: A61K36/48
• 分類號: A61K36/48;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 昆明知道專利事務所(特殊普通合伙企業) 53116
• 代理人: 謝喬良

本發明公開了三點金總黃酮提取物在制備預防/治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。通過實驗證明，三點金總黃酮提取物能有效改善潰瘍性結腸炎模型小鼠腸道組織的病理變化。三點金總黃酮提取物可能通過減少結腸組織中ILC3s細胞數，同時抑制其上游調控因子IL?1β和下游IL?17A的表達，促進腸道組織中IL?10，IL?22的表達，而發揮治療潰瘍性結腸炎的作用。三點金總黃酮提取物具有治療潰瘍性結腸炎疾病的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及三點金總黃酮提取物在制備預防/治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

背景技術

潰瘍性結腸炎（UC）是以慢性炎癥和潰瘍形成為主要病理特點的結腸粘膜層的消化道疾病，臨床表現出血性腹瀉、腹痛、嘔吐等癥狀。炎性腸病好發于 30~40 歲人群，近年來，炎性腸病發病呈現全球蔓延的態勢，表現為多地區發病率不斷升高，以亞洲、中東和南美為甚。潰瘍性結腸炎病因復雜，發病環節多，治愈難度大，反復發作，并與結腸癌的發病關系密切，被世界衛生組織列為現代難治病之一。因而，對炎性腸病進行有效的預防、發現和早期治療具有非常重大的社會意義。

潰瘍性結腸炎的發病機制和病因，綜合各種已知研究因素提出的潰瘍性結腸炎的腸道免疫紊亂假說認為，腸道微生物抗原穿過受損的黏膜屏障，引起腸道黏膜免疫應答及調節異常，促進炎性細胞活化并向炎癥部位聚集, 釋放多種前炎因子,導致腸道組織的慢性炎癥反應并引發腸黏膜損傷。因此目前公認的產生潰瘍性結腸炎的關鍵是由異常的免疫應答及調節引發的。

固有淋巴樣細胞（ILC）是近年來發現的一類重要的天然免疫細胞亞群。他們大量存在于粘膜或者上皮屏障部位,在介導先天性免疫應答、淋巴樣組織形成和炎癥組織的重塑修復中發揮重要作用。根據ILC細胞分泌細胞因子的不同可以分為三類，即ILC1、ILC2和ILC3細胞，且以 ILC3 在腸道中的作用最為重要，其參與維持腸道黏膜、免疫屏障以及腸道內環境、營養和代謝產物等的相互作用和動態平衡, 是潰瘍性結腸炎發生的關鍵促進因子。ILC3s的表達和發育依賴轉錄因子 RORγt 和趨化因子 IL-7，根據其是否表達自然細胞毒性受體(NCR)可以進一步細分為 NCR⁺ ILC3 和 NCR^- ILC3 細胞, 其中, NCR^- ILC3被認為可加重潰瘍性結腸炎患者的腸道炎癥。

IL-1β作為一種重要的促炎細胞因子，處于ILC3s 細胞活化的上游，參與潰炎性結腸炎的發生和發展。在腸道組織，ILC3s 細胞受到體內促炎細胞因子IL-1β和IL-23刺激后,產生細胞因子IL-17 A和IL-22，L-17A 是一種前炎癥細胞因子，能誘導上皮細胞和內皮細胞分泌 IL-6、IL-8、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等多種炎癥因子，最終趨化和活化中性粒細胞浸潤在炎癥部位，加重腸道炎癥，并且觸發的炎癥往往都會涉及到重癥或激素治療不敏感的炎性腸病。

IL-22作為IL-10 家族成員，能夠在腸道炎癥組織中大量表達，并誘導 AMPs、IL-10 的分泌，發揮上皮防御和保護黏膜屏障完整性的作用，同時還可以通過分泌保護性黏液來促進腸道組織再生。

三點金 Desmodium triflorum (L.) DC.又名斑鳩窩,遍地金錢, 是民族藥用植物。該藥具有行氣止痛，溫經散寒，解毒的功效。常用于中暑腹痛，疝氣痛，月經不調，痛經，產后關節痛和狂犬病。在多種少數民族的醫藥中均廣泛使用，如《桂藥編》中記載三點金在壯藥中全草治急性腸炎，在《滇藥錄》中記載該藥用植物在彝藥中用來根治療大葉性肺炎，在《傣醫藥》中記載全草治陽痿，濕疹，瘙癢，感冒發燒，咳嗽和肝炎。我們在研究中發現三點金總黃酮提取物對于潰瘍性結腸炎具有良好的治療和預防效果。本發明涉及三點金總黃酮提取物在抗潰瘍性結腸炎方面的作用和功效，尚未見相關報道。

發明內容

本發明的目的在于提供三點金總黃酮提取物在制備預防/治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。