[發(fā)明專利]殼寡糖雙胍衍生物在制備治療骨骼肌胰島素抵抗藥物中的應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811192790.2 | 申請日： | 2018-10-13 |
| 公開（公告）號： | CN111035767A | 公開（公告）日： | 2020-04-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 劉曉非;王園園;鄒雅露;趙勵彥;鄭淇方 | 申請（專利權(quán)）人： | 天津大學(xué) |
| 主分類號： | A61K47/61 | 分類號： | A61K47/61;A61K31/155;A61P5/50 |
| 代理公司： | 天津創(chuàng)智天誠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 12214 | 代理人： | 王秀奎 |
| 地址： | 300072*** | 國省代碼： | 天津;12 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 寡糖 衍生物 制備 治療 骨骼肌 胰島素 抵抗 藥物 中的 應(yīng)用 | ||
1.殼寡糖雙胍衍生物在制備治療骨骼肌胰島素抵抗藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述殼寡糖雙胍衍生物，以殼寡糖和雙氰胺反應(yīng)制備，以殼寡糖側(cè)基NH2和雙氰胺在鹽酸和微波條件下進行反應(yīng)并形成與殼寡糖鍵接的雙胍基團，如下化學(xué)式所示：m和n分別為殼寡糖中乙酰化單元和脫乙?；瘑挝坏木酆隙?；殼寡糖重均分子量為3000以下，脫乙酰度在97％以上，雙胍取代度為40—60％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼寡糖雙胍衍生物在制備治療骨骼肌胰島素抵抗藥物中的應(yīng)用，其特征在于，殼寡糖重均分子量為1500—3000Da，脫乙酰度為97～99％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的殼寡糖雙胍衍生物在制備治療骨骼肌胰島素抵抗藥物中的應(yīng)用，其特征在于，雙胍取代度為45—55％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1—3之一所述的殼寡糖雙胍衍生物在制備治療骨骼肌胰島素抵抗藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述殼寡糖雙胍衍生物使得p38MAPK磷酸化表達降低，從而提高IRS1酪氨酸位點的磷酸化，進而激活PI3K-Akt胰島素信號傳導(dǎo)通路，一方面提高GLUT4的轉(zhuǎn)膜比率，增加了骨骼肌細胞對葡萄糖的攝??；另一方面，抑制PEPCK和G6P的表達，進而抑制糖異生，從而治療糖尿病大鼠骨骼肌胰島素抵抗。
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