[發明專利]2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法

在審

• 申請號: 201811159113.0
• 申請日: 2018-09-30
• 公開（公告）號: CN109293596A
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 李瓊;王宏維;夏國勤;孫立民
• 申請（專利權）人: 江蘇潤澤鑫生物科技有限公司
• 主分類號: C07D277/32
• 分類號: C07D277/32
• 代理公司: 常州智慧騰達專利代理事務所(普通合伙) 32328
• 代理人: 趙旭

本發明公開了一種2?氯?5?氯甲基噻唑的制備方法，包括以下步驟：S1、將1?異硫氰酸基?2?氯?2?丙烯加入有機溶劑中，在溫度5℃～20℃進行氯化反應；S2、回收有機溶劑，將氣體氯化氫導出；S3、有機溶劑回收完畢后，升溫并通過減壓蒸餾得到純品2?氯?5?氯甲基噻唑。根據本發明實施例的2?氯?5?氯甲基噻唑的制備方法避免精制過程中使用大量鹽酸，簡化了反應步驟，反應條件溫和，無三廢，產率高，符合綠色化學的發展方向。

技術領域

本發明涉及一種有機中間體的制備方法，具體涉及一種2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法。

背景技術

2-氯-5-氯甲基噻唑(CCMT)是第二代煙堿類農藥噻蟲嗪、噻蟲胺的主要中間體，也是醫藥(抗AIDS藥)利托那韋的關鍵中間體，其英文名稱為：2-chloro-5-chloromethylthiazole,CAS No.105827-91-6，分子量：168，熔點：29.5～30℃，工業品含量：98％，淡黃色液體或固體。

噻唑類農藥被譽為第二代煙堿類農藥，其中噻蟲嗪，噻蟲胺是目前兩個代表品種，作為一種全新結構的第二代煙堿類高效低毒殺蟲劑，對害蟲具有胃毒、觸殺及內吸活性，同時具有降解迅速、在土壤中的半衰期短、對生物安全的優點，可廣泛防治刺吸式害蟲和各類甲蟲及鱗翅目害蟲等。醫藥利托那韋作為人免疫缺陷病毒(HIV)的抑制劑，在沒有特效藥的情況下也不可或缺。因此，2-氯-5-氯甲基噻唑有極廣泛的應用和市場前景。

目前國內主要以1-異硫氰酸基-2-氯-2-丙烯為原料來合成2-氯-5-氯甲基噻唑的方法主要有以下兩種：

(1)以1-異硫氰酸基-2-氯-2-丙烯加入有機溶劑中與硫酰氯反應，反應后先脫氣，再加入大量濃鹽酸，制得2-氯-5-氯甲基噻唑鹽酸鹽，從有機溶劑中分離出來，然后向其中再加入另一種有機溶劑，加入堿中和，經萃取、洗滌、脫溶，蒸餾后得到2-氯-5-氯甲基噻唑。

(2)以1-異硫氰酸基-2-氯-2-丙烯與氯氣在30℃～40℃下反應，反應后加入大量濃鹽酸制備得到2-氯-5-氯甲基噻唑鹽酸鹽，離心得到的濾餅2-氯-5-氯甲基噻唑鹽酸鹽，用堿水調節PH，而得到2-氯-5-氯甲基噻唑成品。

上述第(1)種方法存在尾氣量較大(二氧化硫和氯化氫氣體)，無法直接排空，同時產品收率較低等缺點。第(2)種方法具有反應溫度高，副產物多，產品收率低等缺點。而且這兩種方法在產品精制過程中都需要加入大量的濃鹽酸和有機溶劑，在后處理過程中需要耗費大量的堿，并且產生大量的含鹽廢水，對后續廢水處理增加了很大的處理成本。并且新增了堿的物料，增加了物料投入，降低了經濟效率，不利于產品工業化生產。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。

為此，本發明提出一種2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法，該2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法能夠充分回收反應所需的有機溶劑，并將副產物尾氣氯化氫吸收和利用，得到其它具有附加值的產品。同時該工藝方法避免精制過程中使用大量的鹽酸，簡化了反應步驟，反應條件溫和，無三廢，產率高，符合綠色化學的發展方向。

根據本發明實施例的2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法，包括以下步驟：S1、將1-異硫氰酸基-2-氯-2-丙烯加入有機溶劑中，在溫度5℃～20℃進行氯化反應；S2、回收有機溶劑，將氣體氯化氫導出；S3、有機溶劑回收完畢后，升溫并通過減壓蒸餾得到純品2-氯-5-氯甲基噻唑。

根據本發明實施例的2-氯-5-氯甲基噻唑的制備方法，充分回收了反應所需的有機溶劑，并將副產物尾氣氯化氫吸收和利用，得到其它具有附加值的產品。該工藝方法避免精制過程中使用大量的鹽酸，簡化了反應步驟；反應條件溫和(低溫氯化)，避免了副產物的產生，安全系數高；無三廢，產率高，符合綠色化學的發展方向。