[發明專利]木脂素類化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201811143906.3
• 申請日: 2018-09-29
• 公開（公告）號: CN110964025B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 李寧;陳剛;周地
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07D319/20;A61P25/00;A61P25/28;A61K31/357
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.如下的木脂素類化合物及其藥學上可接受的鹽，

。

2.按照權利要求1所述木脂素類化合物的制備方法，其特征在于：

該方法包括如下步驟：

（1）植物油桐（Vernicia fordii）用乙醇溶劑提取，回收提取液得粗提物；

（2）步驟（1）所得粗提物經水溶解，分別使用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取，得到不同極性的萃取物；

（3）步驟（2）中所得的乙酸乙酯萃取物經硅膠柱色譜法分離，石油醚和乙酸乙酯混合溶劑、石油醚和丙酮混合溶劑、氯仿和丙酮混合溶劑、二氯甲烷和丙酮混合溶劑、氯仿和甲醇混合溶劑或二氯甲烷和甲醇混合溶劑梯度洗脫；

（4）上述步驟（3）中所得流分經ODS色譜分離，以甲醇和水混合溶劑，或以乙腈和水混合溶劑為流動相梯度洗脫；

（5）上述步驟（4）中所得甲醇和水3:7 ~ 9:1、乙腈和水1:9 ~ 6:4經HPLC-UV進一步分離，以甲醇和水混合溶劑為流動相梯度洗脫，或以乙腈和水混合溶劑為流動相梯度洗脫，得到二倍木脂素1，2和3；

（6）上述步驟（4）中所得流分經HPLC-UV進一步分離，以甲醇和水混合溶劑為流動相梯度洗脫，或以乙腈和水混合溶劑為流動相梯度洗脫，得到單倍木脂素4和5。

3.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）中所述的提取方法為加熱回流提取或加熱超聲提取1～3次，乙醇的體積濃度為70%～95%，油桐：乙醇的重量體積比為1:5～1:15 g/mL；步驟（2）中所述的萃取按照水相和有機相的體積比1:1，分別使用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇依次萃取3-6次。

4.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）中所述洗脫溶劑石油醚和乙酸乙酯混合溶劑、石油醚和丙酮混合溶劑的體積比例均為100：10～1：1，二氯甲烷和丙酮混合溶劑、氯仿和丙酮混合溶劑、二氯甲烷和甲醇混合溶劑、或氯仿和甲醇的混合溶劑的體積比例為100：1～100：15。

5.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟（4）中所述甲醇和水混合溶劑1：9～9：1，乙腈和水混合溶劑的體積比例為1：9～9：1。

6.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟（5）中所述的甲醇和水混合溶劑、乙腈和水混合溶劑，其中甲醇和水混合溶劑的體積比例為2：8～7：3，乙腈和水混合溶劑的體積比例為1：9～4：6。

7.按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟（6）中所述的甲醇和水混合溶劑、乙腈和水混合溶劑，其中甲醇和水混合溶劑的體積比例為1：9～3：7，乙腈和水混合溶劑的體積比例為1：9～3：7。

8.一種藥物組合物，包含權利要求1所述的木脂素類化合物及其藥學上可接受的鹽和藥學上可接受的載體。

9.權利要求1所述的木脂素類化合物及其藥學上可接受的鹽或權利要求8所述的藥物組合物在制備預防或治療神經退行性疾病藥物中的應用。