[發明專利]使用IL-1α自身抗體診斷、治療和預防血管疾病

在審

• 申請號: 201811136397.1
• 申請日: 2006-07-26
• 公開（公告）號: CN109187944A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: J·西馬德;K·本德坦
• 申請（專利權）人: 埃克斯生物科技公司
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張全信;董志勇

本發明的名稱是使用IL?1α自身抗體診斷、治療和預防血管疾病。檢測個體患動脈硬化及相關血管疾病風險的方法，包括檢測IL?1α自身抗體，以及通過給予包含IL?1α自身抗體的藥物組合物來防止或治療動脈硬化及相關血管疾病的治療方法。

本申請是分案申請，原申請的申請日為2006年7月26日、申請號為200680031958.0、發明名稱為“使用IL-1α自身抗體診斷、治療和預防血管疾病”。

發明領域

本發明涉及血管疾病的診斷、治療、和預防。更特別地，本發明涉及使用IL-1α自身抗體診斷、治療、和預防血管疾病。

發明背景

數十年來，動脈硬化(atherosclerosis)在至少三種疾病——心臟病(heartdisease(HD))、末梢動脈疾病((peripheral arterial disease(PAD))和腦血管疾病(cerebrovascular disease(CD))——中的作用被研究。這些疾病類別中的病理進程是類似的，并且動脈硬化現在被認為是一種系統性疾病，而與哪一個血管床(vascular bed)被影響無關。因此，動脈硬化的社會負擔是巨大的：在2002年，估計全美國有71,100,000人受心臟病的影響，導致947,428人死亡并耗費3935億美元。在2005年，有5,400,000美國人忍受中風的影響，在醫療保健方面的花費預計達$56.8。預計動脈硬化的全球負擔會上升。

動脈硬化是一種系統疾病。在許多患者中，它是潛伏的、并影響一個以上的血管床。動脈硬化的早期檢測或對容易發生動脈硬化的患者的辨認，對預防患病和死亡是很關鍵。因此，在本領域內需要確定能辨別存在患動脈硬化危險的患者的方法以及治療已經受動脈硬化相關疾病影響的患者的方法。

發明詳述

本發明涉及人體中高滴定量IL-1α自身抗體降低缺血性心臟病或其發展為冠心病風險的觀察發現。本發明提供了通過確定個體的IL-1α自身抗體的滴定量，來檢測該個體發生動脈硬化或動脈硬化相關疾病之風險的強有力的手段。本發明也提供了使用IL-1α自身抗體來降低血管疾病(如，冠心病、末梢動脈疾病、和腦血管疾病)的風險、發展、或癥狀的方法。

在被分析的患者中，高達50％的患者，主要是在老年男性中，IL-1α被以足夠誘發高親和度、高滴定度、中和性的抗體反應的量釋放。Hansen等，《歐洲臨床研究雜志》(Eur.J.Clin.Invest.)24,212-18,1994。而且，個體產生IL-1α自身抗體的能力，提供了保護效應，對抗了IL-1α在動脈壁病理炎癥性過程(動脈硬化)的發展中的一些未知作用。

血管疾病的風險與IL-1α自身抗體滴定度之間的相關性是令人吃驚的，因為據信IL-1α主要在細胞間水平上發揮其生物學作用，在產生IL-1α作為膜關聯分子的細胞之臨近區域中作為一種自分泌物質，或作為一種嚴格的副分泌物質。此外，目前沒有機理可以解釋IL-1α在動脈硬化發展中的作用。因此，靶向IL-1α的抗體在治療或防止血管疾病上有治療價值是在意料之外的。

IL-1α自身抗體(IL-1α autoantibodies)