[發明專利]一種基于表面增強拉曼光譜的體液藥物濃度的測量方法和檢測裝置

在審

• 申請號: 201811129660.4
• 申請日: 2018-09-27
• 公開（公告）號: CN109060766A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 倪勤;朱寶強;蘇江文;龔輝
• 申請（專利權）人: 珠海彩晶光譜科技有限公司
• 主分類號: G01N21/65
• 分類號: G01N21/65
• 代理公司: 上海驍象知識產權代理有限公司 31315
• 代理人: 趙峰

一種基于表面增強拉曼光譜的體液藥物濃度的測量方法，從患者處取得含有藥物的體液，并通過常規前處理方法得到提純的樣品，取一定量樣品放入含有標準濃度納米金或納米銀溶液的容器中，通過震動或擺動或旋轉所述容器把樣品和納米金或納米銀溶液均勻混合，然后通過離心濃縮，在器底部形成一定厚度的均勻薄層，直接對容器底部形成的均勻薄層樣品進行透射拉曼光譜檢測，得到藥物分子表面增強拉曼光譜圖，通過模型計算得到血液中藥物含量。本發明還提供了實現上述方法的裝置。通過表面增強透射拉曼光譜的檢測分析，從而進行藥物濃度測量，測量最小濃度極限達到ppb級。

技術領域

本發明涉及物理領域，尤其涉及光線檢測技術，特別是一種基于表面增強拉曼光譜的體液藥物濃度的測量方法和檢測裝置。

背景技術

我們知道不同人的飯量可以有顯著差異，飯量大小也不總是和體重、體表面積成比例。用藥也是如此，同樣按照標準劑量用藥，有的患者會因代謝過快導致劑量不足，而有的患者還會因代謝過慢導致實際上過量和毒副作用。如果血中的藥物濃度忽高忽低，不但影響療效，還會誘發細菌耐藥。

因此對血藥濃度進行監測是十分必要的，尤其是對于安全范圍窄和毒副作用強的藥物、具有非線性藥代動力學特性的藥物、體內消除速率常數與劑量有依賴關系的藥物、患者有腎肝心胃和腸道疾病時所服藥物、一些需要長期使用的藥物以及合并用藥時由于藥物的相互作用而引起藥物的吸收、分布或代謝的改變。通過血藥濃度的監測，可以有效地作出校正。目前國外列為常規監測的藥物約有數十種，開展血藥濃度監測對于精準用藥意義重大。

血藥濃度測量既可以直接測量血液中藥物濃度得到，也可以通過測量其它體液中藥物濃度而間接得到。常用的檢測技術有分光光度法、高效液相色譜法、液相色譜質譜聯用法和免疫學方法。分光光度法包括可見光、紫外分光光度法及熒光光度法等，由于其專屬性差，容易受體液中其它組分的干擾，在測定前必須進行抽取、分離。即使這樣，單獨應用于測定血藥濃度時常常受到限制。如與層析法結合使用，可以大大地提高其專屬性，不易受其它藥或內原性物質的干擾。但分光光度法操作簡易，費用低廉，在一定條年下仍有其實用價值，尤其在我國，目前各單沿缺乏必要的儀器設備的情況下，積極開發與推廣本法是有其積極意義的。

高效液相色譜法和液相色譜質譜聯用法，其共同的特點是分離度好，專屬性強，常常可以同時測定幾種藥物。選擇不同的檢出器，不僅能改善選擇性，也能提高靈敏度。尤其高效液相色譜法近年來發展很快，儀器性能的提高使在藥物濃度測定中應用越來越廣泛；液相色譜質譜聯用法是目前專屬性、靈敏度、分離度都是最好的方法，特別在檢測藥物的代謝物時有其特殊的優點。缺點是：儀器的專用性強，價格昂貴，使用的技術性要求高，熟練的操作者需要相當一段時間的訓練，測定每一個樣品的成本也較高。

免疫學方法包括放射免疫及酶免疫等，其特點是靈敏度高，取樣少，不需要事先分離。放射免疫法是應用液體閃爍儀或γ譜儀來測量放射性強度，適于一測定，缺點是要有同位素的防護設備。而新發展起來的酶免疫法，可以不用放射性同位素，成本低，測定快速，僅幾分鐘即能完成一個樣品，儀器操作也很簡單，故極為引人注目。缺點是易受代謝物等的干擾。

發明內容

本發明的目的在于提供一種基于表面增強拉曼光譜的體液藥物濃度的測量方法和檢測裝置，所述的這種基于表面增強拉曼光譜的體液藥物濃度的測量方法和檢測裝置要解決現有技術中樣品處理繁瑣、易干擾和價格昂貴以及操作要求高的技術問題。

本發明提供了基于表面增強拉曼光譜的體液藥物濃度測量方法，包括如下步驟：

步驟1，從患者處取得含有藥物的體液，對體液進行提純；

步驟2，上述步驟提純后的樣品放入裝有標準濃度納米金或納米銀溶液的容器中，所述的容器的上端開口，所述的容器的底部具有透光性；

步驟3，通過震動或擺動或旋轉所述容器，使得樣品和納米金或納米銀溶液均勻混合，然后通過離心濃縮，使得樣品在所述容器的底部形成均勻薄層；