[發(fā)明專(zhuān)利]治療慢性乙型肝炎病毒感染的STING激動(dòng)劑的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811091202.6
• 申請(qǐng)日: 2014-10-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109394752A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·昌;F·郭;T·M·布洛克;J-T·郭
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 德雷克塞爾大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/352
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/352;A61K31/473;A61P31/20;C12Q1/70;G01N33/50
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;顏芳

1.一種治療患有乙型肝炎病毒感染的受試者的方法，其包括向所述受試者施用有效量的STING激動(dòng)劑。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述STING激動(dòng)劑刺激巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞或其任何組合中的先天細(xì)胞因子應(yīng)答。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述先天細(xì)胞因子應(yīng)答是經(jīng)由細(xì)胞因子介導(dǎo)的。

4.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述先天細(xì)胞因子應(yīng)答是經(jīng)由1型干擾素介導(dǎo)的。

5.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述STING激動(dòng)劑包括類(lèi)黃酮。

6.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述類(lèi)黃酮包括10-(羧甲基)9(10H)吖啶酮(CMA)、5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸(DMXAA)、異氧黃酮、6,4’-二甲氧基黃酮、4’-甲氧基黃酮、3’,6’-二羥基黃酮、7,2’-二羥基黃酮、大豆黃素、芒柄花黃素、凹豬屎豆堿7-甲醚、氧雜蒽酮或其任何組合。

7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述類(lèi)黃酮包括DMXAA。

8.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述STING激動(dòng)劑抑制受感染的肝細(xì)胞中的乙型肝炎病毒復(fù)制。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述STING激動(dòng)劑降低乙型肝炎病毒衣殼水平。

10.一種鑒別適用于治療乙型肝炎病毒感染的化合物的方法，其包括：

用目標(biāo)化合物處理肝臟定居的樹(shù)突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、非實(shí)質(zhì)細(xì)胞或其任何組合；

在條件培養(yǎng)基中孵育所處理的細(xì)胞；

從所處理的細(xì)胞中除去條件培養(yǎng)基或其部分；以及

用條件培養(yǎng)基孵育乙型肝炎病毒感染的肝細(xì)胞。

11.如權(quán)利要求10所述的方法，進(jìn)一步包括測(cè)量乙型肝炎病毒復(fù)制。

12.如權(quán)利要求10或11中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述處理步驟刺激肝臟定居的樹(shù)突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、非實(shí)質(zhì)細(xì)胞或其任何組合內(nèi)的先天細(xì)胞因子免疫應(yīng)答，并且釋放細(xì)胞因子到條件培養(yǎng)基中。

13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述細(xì)胞因子包括但不限于I型干擾素。

14.如權(quán)利要求10至13中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述條件培養(yǎng)基抑制受感染的肝細(xì)胞中的乙型肝炎復(fù)制。

15.一種治療患有乙型肝炎病毒感染的受試者的方法，所述方法包括：

用目標(biāo)化合物處理肝臟定居的樹(shù)突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、非實(shí)質(zhì)細(xì)胞或其任何組合；

在條件培養(yǎng)基中孵育所處理的細(xì)胞；

從所處理的細(xì)胞中除去條件培養(yǎng)基或其部分；以及

向所述受試者施用所述條件培養(yǎng)基或其部分。

16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述目標(biāo)化合物包括一種或多種STING激動(dòng)劑。

17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中所述STING激動(dòng)劑包括類(lèi)黃酮。

18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述類(lèi)黃酮包括10-(羧甲基)9(10H)吖啶酮(CMA)、5,6-二甲基呫噸酮-4-乙酸(DMXAA)、異氧黃酮、6,4’-二甲氧基黃酮、4’-甲氧基黃酮、3’,6’-二羥基黃酮、7,2’-二羥基黃酮、大豆黃素、芒柄花黃素、凹豬屎豆堿7-甲醚、氧雜蒽酮或其任何組合。

19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述類(lèi)黃酮包括DMXAA。