[發(fā)明專利]一種原金絲桃素的合成方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811087808.2 | 申請日： | 2018-09-18 |
| 公開（公告）號： | CN108997104A | 公開（公告）日： | 2018-12-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 楊文忠 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖北博瑞生物科技股份有限公司 |
| 主分類號： | C07C49/747 | 分類號： | C07C49/747;C07C45/73 |
| 代理公司： | 廣州市越秀區(qū)海心聯(lián)合專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44295 | 代理人： | 蔡國 |
| 地址： | 433300 湖北*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 原金絲桃素 二氫吡啶 合成 大黃素 過濾 碳酸鈉溶液溶解 鈀碳催化劑 氮氣保護(hù) 金絲桃素 鈀碳催化 低碳醇 還原劑 剩余物 重結(jié)晶 乙醇 鈀碳 去除 制備 沉淀 還原 | ||
本發(fā)明公開了一種原金絲桃素的合成方法，該方法以漢斯酯1,4－二氫吡啶為還原劑，在鈀碳催化下可以很好的還原大黃素制備原金絲桃素，對于金絲桃素的工業(yè)化生產(chǎn)具有重要價值。所述的合成方法，包括以下步驟：步驟1：向低碳醇中加入大黃素、漢斯酯1,4－二氫吡啶和5％鈀碳，氮氣保護(hù)下回流，過濾去除鈀碳催化劑，用5％碳酸鈉溶液溶解剩余物，過濾，收集濾液；步驟2：將所述步驟1中濾液調(diào)pH至2?3，收集沉淀，干燥，加入乙醇中重結(jié)晶，收集晶體，干燥得到原金絲桃素。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及金絲桃素的合成方法，尤其是一種原金絲桃素的合成方法。
背景技術(shù)
金絲桃素可用于治療抗抑郁病，增加免疫力，在體內(nèi)、體外均有摘逆轉(zhuǎn)錄病毒的作用，具有極強的抗病毒作用。對愛滋病(HIV)早期復(fù)制有較強的抑制作用。能引起癌細(xì)胞程序性的死亡，具有抗癌作用。能激活單核吞噬細(xì)胞等具有增強免疫的作用。對高致病性的H5N1和H9N2亞型禽流感病毒有極強的殺滅作用。同時，金絲桃素可用于禽流行性感冒、非典型新城疫、傳支、傳喉、法氏囊、鴨瘟、鴨病毒性肝炎、產(chǎn)蛋下降綜合癥等病毒性疾病；可用于禽感冒引起的高燒、呼吸困難、咳嗽、頭臉腫脹、冠發(fā)紫、精神不振、采食下降、產(chǎn)蛋下降、產(chǎn)畸形蛋多等癥；可用于豬瘟、藍(lán)耳病、細(xì)小病毒、病毒性腸炎、傳染性胃腸炎及免疫功能下降癥等。
金絲桃素植物中的含量非常低，主要天然來源主要是貫葉連翹，含量通常不足千分之一。因此，人們做了大量的合成研究來提高金絲桃素的供應(yīng)水平。
目前合成金絲桃素的方法主要有以下幾種：
以3,5－二甲氧基苯甲酸甲酯為起始原料經(jīng)多步反應(yīng)合成3,5－二甲氧基鄰苯二甲酸酐這一重要中間體，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為金絲桃素。具體反應(yīng)見《3,5-二甲氧基鄰苯二甲酸酐的合成與表征》(精細(xì)化工，2007，24(8)：826－828)。
以丙酮和甲酸乙酯為原料合成大黃素再合成原金絲桃素(《金絲桃素的合成研究》，南京理工大學(xué)，2008)。
在申請?zhí)枮?01010600246.4的對比文件中，將大黃素和SnCl2·2H2O溶解于冰乙酸中，在升溫到100-125℃后加入36-40％的濃鹽酸，反應(yīng)1-3個小時，冷卻，得到大黃素蒽酮；將大黃素蒽酮和叔丁醇鉀溶解于DMF中，在微波固液相合成/萃取儀中進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)30-90分鐘，冷卻,得到原金絲桃素；將原金絲桃素溶解于丙酮后,鹵素?zé)粽丈?5-24小時，濃縮，沉淀，得到金絲桃素。在合成金絲桃素中間體原金絲桃素的過程中，此方法使用SnCl2·2H2O為還原劑，并使用大量的酸，正如所知，SnCl2·2H2O是致癌物，而大量使用酸水，會帶來大量的污水需要處理。
在申請?zhí)枮?01410380705.0的對比文件中，將大黃素和叔丁醇鹽溶解于水中，在保護(hù)氣氛下，加入氫醌，微波照射，在90-100℃下反應(yīng)4-6h，然后轉(zhuǎn)移至密閉容器中，在120-140℃繼續(xù)反應(yīng)8-12h，反應(yīng)完成后再加入無機酸調(diào)節(jié)溶液pH至3-4沉淀，經(jīng)過濾、洗滌、干燥后，一步得到原金絲桃素；將得到的原金絲桃素和亞碘酰苯類物質(zhì)溶于丙酮中，在45-55℃下反應(yīng)4-8h，反應(yīng)后過濾，收集濾液，經(jīng)蒸發(fā)濃縮、洗滌、過濾、重結(jié)晶，得到金絲桃素。在合成金絲桃素中間體原金絲桃素的過程中，此方法使用了微波，而后又需要在高溫及密閉條件下反應(yīng)較長時間，不易在現(xiàn)有的工業(yè)條件下實施。
可見，尋找一種方便易行的合成原金絲桃素的方法，對完成金絲桃素的規(guī)模化生產(chǎn)具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種原金絲桃素的合成方法，該方法以漢斯酯1，4－二氫吡啶為還原劑，在鈀碳催化下可以很好的還原大黃素制備原金絲桃素，對于金絲桃素的工業(yè)化生產(chǎn)具有重要價值。
為了實現(xiàn)上述技術(shù)目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是這樣的：一種原金絲桃素的合成方法，包括以下步驟：
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