[發(fā)明專利]一種可注射型多孔磷酸鈣骨水泥及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811085265.0
• 申請(qǐng)日: 2018-09-14
• 公開（公告）號(hào): CN109260511A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 車七石
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州潤(rùn)虹醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/12
• 分類號(hào): A61L27/12;A61L27/20;A61L27/50;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

本發(fā)明公開了一種可注射型多孔磷酸鈣骨水泥及其制備方法。本發(fā)明采用季銨鹽殼聚糖和黃原膠復(fù)配，通過(guò)高速攪拌起泡形成發(fā)泡固化液，發(fā)泡固化液與固相粉末調(diào)和，固化后固化液中的氣泡在骨水泥中形成大孔。本發(fā)明的可注射型多孔磷酸鈣骨水泥固化后既有微孔，也有大孔，大孔有利于骨組織長(zhǎng)入，微孔增加了骨水泥和組織液的接觸面積，有利于提高骨水泥的降解速率。本發(fā)明的可注射型多孔磷酸鈣骨水泥具有良好的可注射性和合適的凝結(jié)時(shí)間，生物相容性良好，且制備方法簡(jiǎn)單、易行、效果顯著，拓展了磷酸鈣骨水泥的臨床應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及骨修復(fù)材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可注射型多孔磷酸鈣骨水泥及其制備方法。

背景技術(shù)

磷酸鈣骨水泥(Calcium Phosphate Cement，CPC)于上世紀(jì)90年代由Brown和Chow研制成功，是一種具有自固化性的非陶瓷型羥基磷灰石類人工骨材料。它由固相粉末和固化液按照一定的比例混合后形成易塑形的漿體，在短時(shí)間內(nèi)自固化，最終的水化產(chǎn)物為與人體骨組織的無(wú)機(jī)成分和晶體結(jié)構(gòu)相似的磷灰石。CPC具有良好的骨傳導(dǎo)性和生物相容性，在手術(shù)中可任意塑形，填充各種形狀的骨缺損，在骨缺損修復(fù)、頜面外科修復(fù)和藥物載體等領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。

雖然CPC固化后形成大量微孔結(jié)構(gòu)，具有一定的孔隙率，但是這些孔隙尺度多為納米級(jí)或亞微米級(jí)，缺少促進(jìn)骨組織生長(zhǎng)的大孔(孔徑為100～500μm)，不利于骨細(xì)胞的長(zhǎng)入和血管的生成。有研究認(rèn)為骨組織長(zhǎng)入骨修復(fù)材料的最小孔徑為100μm，150μm為比較理想的孔徑。目前的研究中，主要是通過(guò)添加造孔劑或體外預(yù)制支架等方式，構(gòu)建CPC中的大孔結(jié)構(gòu)，增加孔隙率。通過(guò)在CPC固相粉體中加入大小適當(dāng)?shù)目扇苄跃w顆粒，如蔗糖、NaHCO₃、Na₂HPO₄、甘露醇，CPC固化后置于水中或其他溶液中可以將晶體顆粒溶出，留下孔隙，得到大孔徑的多孔磷酸鈣支架材料，但這些可溶性晶體顆粒不適合用于可注射型磷酸鈣骨水泥。通過(guò)添加PLGA、明膠、季銨鹽殼聚糖等顆粒可以增加CPC的孔隙率，但是這些顆粒或微球的加入往往會(huì)導(dǎo)致凝結(jié)時(shí)間延長(zhǎng)，且PLGA、明膠、季銨鹽殼聚糖等顆粒降解后才能在CPC中形成大孔。結(jié)合體外預(yù)成支架快速成型技術(shù)在體外預(yù)制支架，可以在CPC的孔徑大小、孔徑分布方面實(shí)現(xiàn)較好的可控性，但是所制備的支架材料并不具備可注射性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種可注射型多孔磷酸鈣骨水泥及其制備方法，以解決目前的多孔磷酸鈣骨水泥缺乏大孔，可注射性不足的問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種可注射型多孔磷酸鈣骨水泥的制備方法，包括以下步驟：

(1)將天然多糖溶解在去離子水或電解質(zhì)溶液中，攪拌起泡，攪拌速度為5000～10000rpm，攪拌時(shí)間為5～15min，得到發(fā)泡固化液，所述天然多糖包括季銨鹽殼聚糖和黃原膠，所述發(fā)泡固化液中季銨鹽殼聚糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％～1.0％，所述發(fā)泡固化液中黃原膠的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％～0.5％；

(2)將固相粉末與發(fā)泡固化液按固液比1g:0.6～1.2mL調(diào)和成均勻的糊狀物，得到所述可注射型多孔磷酸鈣骨水泥。

本發(fā)明采用粘性天然多糖季銨鹽殼聚糖和黃原膠復(fù)配，通過(guò)高速攪拌起泡形成發(fā)泡固化液，發(fā)泡固化液與固相粉末調(diào)和，固化后固化液中的氣泡在CPC中形成孔徑為50～400μm的大孔。本發(fā)明的CPC固化后既有微孔，也有大孔，大孔有利于骨組織長(zhǎng)入，微孔增加了CPC和組織液的接觸面積，有利于提高CPC的降解速率。