[發明專利]一種1，2-環戊二甲酰亞胺的合成方法

有效

• 申請號: 201811074979.1
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109206358B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 彭立增;王寶亮;馬少紅;李華偉;趙培新
• 申請（專利權）人: 濟南愛思醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D209/52
• 分類號: C07D209/52
• 代理公司: 濟南舜昊專利代理事務所(特殊普通合伙) 37249
• 代理人: 侯緒軍

本發明公開了一種1,2?環戊二甲酰亞胺的制備方法。以1,2?環戊二甲酰胺為原料，在溶劑中直接加熱環合，趁熱分層，上層在水中脫色后結晶得到粗品，在結晶溶劑中重結晶得到高純度的1,2?環戊二甲酰亞胺。該工藝反應條件溫和，防止了高溫炭化，無需蒸餾，產品質量好，收率高，是一條適合生產的工藝方法。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，特別是涉及一種1，2-環戊二甲酰亞胺的合成方法。

背景技術

1，2-環戊二甲酰亞胺Cyclopentane-1,2-dicarboximude是制備格列齊特（Gliclazide）的重要中間體。

現有工藝以 1，2- 環戊二甲酰胺直接在 300℃高溫下反應合成 1，2- 環戊二甲酰亞胺，該方法反應溫度高，焦化現象嚴重，而且產品收率低 ( 不到 50％ )，質量差，同時存在沖料的風險；或者用 1，2-環戊二甲酰胺在有機溶劑中與酸成鹽，再環合制得 1，2-環戊二甲酰亞胺，該方法產生大量的廢鹽，且對設備腐蝕嚴重，收率也不高；

申請號為201410594596.2，名稱為“一種 1,2-環戊二甲酰亞胺的制備方法”的專利申請提出了一種解決結焦的方案，但是需要在環合反應過程引入催化劑，減壓蒸餾時加入解聚劑減少聚合物的產生，但是不可避免的由于產品高沸點需要高溫蒸餾，特別在蒸餾后期，蒸餾釜壁的局部過熱必然造成部分產品的結焦甚至炭化。

發明內容

本發明就是針對上述存在的缺陷而提供一種1，2-環戊二甲酰亞胺的合成方法。本發明采用高溫導熱油做溶劑的方法，導熱油對該反應為惰性溶劑，它的高沸點保證了在整個反應過程反應體系都能保持良好的流動狀態，傳熱均勻，相對于傳統方法開始是固體物難以攪拌傳熱不均勻，局部過熱現象嚴重，造成焦化嚴重的問題，本發明工藝無焦化現象；后處理過程采用在水中結晶的方式得到產品，完全杜絕了傳統工藝高溫蒸餾不可避免的焦化炭化現象。

本發明反應條件溫和，反應過程不結焦炭化；后處理條件溫和，不用蒸餾，防止蒸餾過程產品炭化；產品質量好，收率高。

反應方程式

本發明的一種1，2-環戊二甲酰亞胺的合成方法技術方案為，以1,2-環戊二甲酰胺為原料，在溶劑中直接加熱環合，趁熱分層，上層在水中脫色后結晶得到粗品，在結晶溶劑中重結晶得到高純度的1,2-環戊二甲酰亞胺。

所述的反應溶劑為沸點大于200℃的導熱油。

優選地，所述的反應溶劑為二甲基硅油，二乙基硅油、苯基硅油中的至少一種。

1,2-環戊烷二甲酰胺與反應溶劑的質量比為1:0.3~1:10，優選1:0.8-1.5。

加熱環合溫度為180-300℃。優選，加熱環合溫度為200-260℃。

環合反應時間為2-24小時。優選環合反應時間為4-8小時；

所述結晶溶劑為甲苯，二甲苯，苯，乙酸乙酯，石油醚中的至少一種。

一種1，2-環戊二甲酰亞胺的合成方法，包括以下步驟：

（1）向高溫反應釜中加入1,2-環戊烷二甲酰胺和反應溶劑，氮氣充分置換，開啟攪拌升溫反應，反應放出氨氣用水吸收，至反應結束停止加熱；

（2）靜止分層后，下層分出溶劑，分出的溶劑可套用于下一批反應，上層分至水中；

（3）加入活性炭脫色后降溫析晶，過濾得到粗品；

（4）粗品加入結晶溶劑加熱溶解，再加入活性炭脫色，過濾后冷卻結晶，經過濾烘干得到成品。

步驟（3）中，降溫析晶溫度-5~10℃，優選0℃。