[發(fā)明專利]硝基苯酯倍半萜類化合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109265419B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李曉娟;譚艷輝;鄒斌華;周雪峰
• 申請（專利權(quán)）人: 南方醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C07D307/92
• 分類號: C07D307/92;A61K31/365;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發(fā)明公開了硝基苯酯倍半萜類化合物FY8、其藥學(xué)上可接受的衍生物或其前藥在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。經(jīng)驗證硝基苯酯倍半萜類化合物FY8在對炎癥，特別是關(guān)節(jié)炎具有的直接而顯著的抑制作用，使其可以用于制備抗炎藥物，治療關(guān)節(jié)炎等疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及硝基苯酯倍半萜類化合物FY8在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

抗炎藥是臨床上僅次于抗感染藥物的第2大類藥物。目前臨床上應(yīng)用抗炎藥物大致可以分為：非甾體抗炎藥、甾體類抗炎藥。非甾體抗炎藥(NSAIDs)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕的作用。其藥理作用主要是通過影響花生四烯酸的代謝產(chǎn)物而發(fā)揮的。隨著NSAIDs需求的日益增多，由其引起的消化道副作用日益突出，尤其在胃腸道。長期使用傳統(tǒng)的NSAIDs類藥物，就會抑制COX-1的活性，使維持胃正常生理功能的PGs合成減少，結(jié)果造成胃黏膜損傷、潰瘍、穿孔和出血。甾體類抗炎藥包括氫化可的松、地塞米松、布地縮松等，能從多個環(huán)節(jié)影響炎癥及免疫過程。但是長期大劑量使用糖皮質(zhì)激素會引起許多不良反應(yīng)，如：消化系統(tǒng)并發(fā)癥、誘發(fā)或加重感染、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等。因此，甾體類抗炎藥目前僅作為治療一些嚴(yán)重疾病(如多發(fā)性肌炎、皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病情急劇惡化)的首選藥物。

骨關(guān)節(jié)炎是一種常見病，影響超過3.8％的人，總體而言，隨著年齡的增長，疾病變得更加普遍。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎、進(jìn)行性軟骨及骨破壞為特征的慢性自身免疫性疾病，屬世界范圍的常見病。RA致殘率高，某些患者發(fā)病兩年內(nèi)即可出現(xiàn)不可逆性骨關(guān)節(jié)破壞，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明了，是難治性疾病之一。當(dāng)前類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療主要目的為控制關(guān)節(jié)炎癥，緩解關(guān)節(jié)受損癥狀及抑制風(fēng)濕血管翳的形成。關(guān)節(jié)融合術(shù)、滑膜切除術(shù)等外科手術(shù)治療適應(yīng)證受限，效果欠佳，亦會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，藥物治療仍然是目前治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主要治療方式。在現(xiàn)有抗炎藥物存在種種缺陷的情況下，提供一種新的治療關(guān)節(jié)炎的藥物顯得尤為迫切。

硝基苯酯倍半萜類化合物FY8是海洋曲霉真菌的次級代謝產(chǎn)物，在自然資源中尤為罕見。CN103601707A中公開了FY8具有抗腫瘤活性，具體地，對人非小細(xì)胞肺腺癌(H1975，組織細(xì)胞淋巴瘤(U937)，紅白血病(K562)，人胃癌(BGC823)，人急性淋巴母細(xì)胞白血病(MOLT-4)，人乳腺腺癌(MCF-7)，人肺腺癌(A549)，人宮頸癌(Hela)，人早幼粒白血病(HL60)，人肝癌(Huh-7)都具有抑制作用。除此之外，F(xiàn)Y8的其他生物活性還沒有被報道過。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供硝基苯酯倍半萜類化合物FY8在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

硝基苯酯倍半萜類化合物FY8、其藥學(xué)上可接受的衍生物或其前藥在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，硝基苯酯倍半萜類化合物FY8的結(jié)構(gòu)式如下：

進(jìn)一步地，抗炎藥物為治療關(guān)節(jié)炎的藥物。

進(jìn)一步地，抗炎藥物中包括含有活性成分及藥學(xué)上可接受的輔劑，活性成分為硝基苯酯倍半萜類化合物FY8、其藥學(xué)上可接受的衍生物或其前藥。

進(jìn)一步地，抗炎藥物為口服劑型或外用劑型。

進(jìn)一步地，抗炎藥物為外用透皮吸收制劑。

一種抗炎藥物，含有活性成分及藥學(xué)上可接受的輔劑，活性成分為硝基苯酯倍半萜類化合物FY8、其藥學(xué)上可接受的衍生物或其前藥，硝基苯酯倍半萜類化合物FY8的結(jié)構(gòu)式如下：

進(jìn)一步地，抗炎藥物為治療關(guān)節(jié)炎的藥物。

進(jìn)一步地，抗炎藥物為口服劑型或外用劑型。