[發明專利]一種多功能藥物載體及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811072028.0
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN109091674B
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 朱鈺方;田正芳;劉加星;阮志軍;陳硯美
• 申請（專利權）人: 黃岡師范學院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K47/02;A61K47/22;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 彭勁松

本發明公開了一種多功能藥物載體及其制備方法與應用，屬于材料學領域。本發明的多功能藥物載體具有磁熱治療、光熱治療功能，其包括金屬有機框架ZIF?90外層、聚多巴胺中間層和Fe₃O₄顆粒內核。以超順磁Fe₃O₄顆粒為內核，以多巴胺堿性條件自聚合形成聚多巴胺包覆Fe₃O₄顆粒(Fe₃O₄@PDA)，以Zn²⁺為金屬離子與有機配體咪唑?2?甲醛(ICA)組裝復合Fe₃O₄@PDA顆粒制備得到本發明的多功能藥物載體Fe₃O₄@PDA@ZIF?90顆粒。本發明的多功能藥物載體可高含量負載抗癌藥物，可實現藥物化療協同磁熱治療、光熱治療功能的癌癥治療。

技術領域

本發明屬于材料學領域，涉及一種藥物載體，具體來說是一種具有磁熱治療、光熱治療功能的多功能藥物載體及其制備方法與應用。

背景技術

癌癥發病率逐年升高，死亡率高，癌癥在發展中國家已成為繼心腦血管疾病后的第二大死亡率疾病。目前，臨床上癌癥治愈率低，即使治愈，癌癥的復發率極高，并且容易轉移。因此，癌癥治療已成為當今世界一項亟待解決的難題。

目前癌癥的治療方法有手術治療、放射線治療、藥物化療、基因治療和熱療等。手術治療雖然可以切除大部分的腫瘤組織或抑制腫瘤細胞的生長，但其創傷性比較大，不能徹底消滅癌細胞，其殘余的癌細胞在一定時間內還會再生長。放射線治療是利用X射線、γ射線等的電離輻射來抑制細胞的生長，放射線治療的并發癥比較多。手術治療和放療屬于局部治療，只對腫瘤部位有效，而對于潛在的、未檢測到的轉移病灶和已經發生臨床轉移的癌癥則難以發揮效果。藥物化療是一種全身治療手段，無論采用什么途徑給藥(口服、靜脈和體腔給藥等)，化療藥物都會隨著血液循環遍布全身絕大部分器官和組織。雖然藥物化療對于具有全身播撒傾向的腫瘤及已經轉移的中晚期腫瘤，具有較好的治療效果。但是，藥物化療是通過血液循環的方式達到病灶部位，在殺死或抑制腫瘤細胞生長的同時，對正常組織也有較大的損傷，還存在療效低的缺點。因此，采用結合療法可提高癌癥的治療效果，即多種癌癥治療方法同時作用于同一腫瘤部位，其中藥物化療和熱療的結合是重要方法之一。

光熱治療和磁熱治療是目前比較有效的兩種熱療方法。研究表明腫瘤細胞對熱敏感性比正常細胞或組織強，當溫度在43℃以上并持續一定時間后，腫瘤細胞就會受阻、解體，以至死亡。人體正常細胞或組織在體溫升高的情況下，由于機體的調節作用，保證在體溫升高時，甚至在達到43℃以上時，組織損傷不大，且能夠修復。

光熱治療是利用近紅外光(NIR)具有較大的穿透力，將具有光熱轉換性能的納米顆粒注射到腫瘤組織處，對腫瘤組織進行局部的光照，利用納米顆粒在NIR照射下產生的局部高溫加速腫瘤細胞凋亡。磁熱治療是將腫瘤組織部位在外加交變磁場(AFM)的條件下加熱到43-48℃，在不影響正常細胞的前提下加速癌細胞凋亡。磁熱治療和光熱治療的治療時間短，治療效果明顯且副作用小。因此，設計制備兼具藥物化療和磁熱治療、光熱治療協同作用的藥物載體用于癌癥治療，將有助于提高癌癥的治療效果。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有磁熱治療、光熱治療功能的多功能藥物載體及其制備方法與應用，以解決現有技術中的藥物治療癌癥效果有限的技術問題。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種具有磁熱治療、光熱治療功能的藥物載體，其包括金屬有機框架ZIF-90外層、聚多巴胺(PDA)中間層和Fe₃O₄顆粒內核；所述的藥物載體的顆粒粒徑優選為50～550nm；進一步優選的，所述的ZIF-90外層的層厚10～100nm，PDA中間層的層厚5～50nm，Fe₃O₄顆粒內核的粒徑為20～250nm。