[發明專利]丹參酮IIA磺酸鈉在制備伴隨血液中同型半胱氨酸升高的急性或慢性疾病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811065431.0
• 申請日: 2018-09-13
• 公開（公告）號: CN110893187A
• 公開（公告）日: 2020-03-20
• 發明（設計）人: 唐靖一;陳昕琳;周忠焱;馬子霖;趙外榮;肖穎;施雯婷
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬龍華醫院
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P9/10;A61P9/12;A61P9/04;A61P9/06;A61P25/28;A61P25/06;A61P19/10;A61P13/12;A61P25/18;A61P27/12;A61P27/06;A61P35/00;A61P3/10
• 代理公司: 上海中優律師事務所 31284
• 代理人: 潘詩孟

本發明涉及丹參酮IIA磺酸鈉單獨或者作為有效成分在制備伴隨血液中同型半胱氨酸升高的急性或慢性疾病的藥物中的應用。本發明運用血管內皮細胞、心肌細胞、神經細胞、離體血管模型，模擬高同型半胱氨酸對心腦血管系統的損傷作用，發現丹參酮IIA磺酸鈉對高同型半胱氨酸引起的心腦血管損傷具有保護和/或治療作用，彌補了對抗同型半胱氨酸引起的心腦血管損害的保護和/或治療藥物的空白。本發明提供的藥物適用于引起血液內同型半胱氨酸異常升高的疾病，只需要在血液內達到有效濃度即可發揮對抗同型半胱氨酸引起心腦血管損傷的保護和/或治療作用，為血液中同型半胱氨酸升高疾病的心腦血管損傷治療提供了更好的選擇。

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及丹參酮IIA磺酸鈉在制備預防和/或治療高同型半胱氨酸引起心腦血管損傷相關疾病中的應用

背景技術

同型半胱氨酸是冠心病、動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的獨立危險因素，其致病機理包括影響血管內皮功能，促進平滑肌增殖，促進血栓形成，心血管毒性等。部分腎病、肝病、代謝性疾病、神經系統疾病、癌癥，某些藥物攝入等臨床表現為血液中的同型半胱氨酸異常升高。目前臨床上預防與治療高同型半胱氨酸的藥物主要為以干預同型半胱氨酸的轉甲基途徑或轉硫途徑，或同時干預這兩種途徑的含B族維生素和葉酸的復方制劑，然而尚缺乏權威的證據支持其對動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的發生率、死亡率的改善作用。因此，開發一種對抗高同型半胱氨酸引起的心血管損傷保護劑，對于相關疾病的治療具有重要的意義，其具備廣闊的應用前景。

丹參酮IIA磺酸鈉為中藥丹參中成分丹參酮IIA的水溶性衍生物，通過引入磺酸鈉基團，極大地增強了水溶性，在臨床上制成了注射劑，克服了丹參酮IIA水溶性差、口服生物利用度低，難以成藥的問題，其CAS no.為：69659-80-9，結構式為：

丹參酮IIA磺酸鈉注射液已經廣泛應用于臨床冠心病、心絞痛、室性早搏等疾病的治療，現代藥理學表明其具備抗氧化、抗炎等藥理活性，具有明確的心血管保護作用，然而其對抗高同型半胱氨酸引起的心血管損傷尚未有報道。

發明內容

針對現有技術的上述不足，根據本發明的實施例，希望提供一種提供丹參酮IIA磺酸鈉在制備治療與預防伴同型半胱氨酸升高相關疾病的心腦血管損傷相關藥物中的應用。

本發明者為了完成本發明，采用多種模型模擬高同型半胱氨酸的心腦血管損傷作用，研究了丹參酮IIA磺酸鈉用于治療和預防同型半胱氨酸引起的心腦血管損傷的功效。

本發明中，丹參酮IIA磺酸鈉單獨或者作為有效成分在制備伴隨血液中同型半胱氨酸升高的急性或慢性疾病的藥物中的應用。

根據本發明的實施例，本發明前述伴隨血液中同型半胱氨酸升高的急性和/或慢性疾病，包含但不限于(1)心腦血管系統疾病如高血壓、冠心病、心衰、心律失常、動脈粥樣硬化、腦卒中等(2)神經系統疾病如認知障礙、老年癡呆、偏頭痛等(3)腎臟系統疾病如急慢性腎衰等(4)代謝性疾病如糖尿病、痛風、骨質疏松等(5)精神類疾病如精神分裂癥等(6)眼部疾病如白內障、青光眼等(7)癌癥(8)先天性疾病(9)藥物引起的血液同型半胱氨酸升高等。

根據本發明的實施例，本發明前述丹參酮IIA磺酸鈉的劑型為以丹參酮IIA磺酸鈉為原料制劑或以丹參酮IIA磺酸鈉為組成成分的復方制劑，包括但不限于注射劑、片劑、膠囊、脂質體、顆粒劑、口服液、丸劑等。

高同型半胱氨酸顯著引起血管內皮細胞、心肌細胞毒性，內皮細胞遷移抑制，血管收縮舒張功能障礙，表明其對心血管系統具有明顯的毒性。本發明的研究資料表明，丹參酮IIA磺酸鈉能有效地抑制高同型半胱氨酸造成的心血管損傷，對于表現為血液中同型半胱氨酸升高的各類疾病均可以起到預防和治療心血管損傷的作用。并且，丹參酮IIA磺酸鈉已是臨床上用的成藥，拓展其臨床適應癥具有巨大的市場應用前景。

附圖說明