[發明專利]一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201811060417.1
• 申請日: 2018-09-12
• 公開（公告）號: CN109010291A
• 公開（公告）日: 2018-12-18
• 發明（設計）人: 吳玉章;楊杰;鐘海雄;林小雪;符永紅;王靜
• 申請（專利權）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7056;A61K47/10;A61P31/04
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 唐軼

1.一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑，其特征在于：主藥為克林霉素磷酸酯，助溶劑為氫氧化鈉，輔料為氯化鈉和甘露醇，溶劑為注射用水。

2.根據權利要求1所述的一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑，其特征在于：所述克林霉素磷酸酯、氯化鈉、甘露醇、氫氧化鈉的質量份數比為100：5~15：2~6：10~30，然后用注射用水補足至733重量份。

3.根據權利要求2所述的一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑，其特征在于：所述克林霉素磷酸酯、氯化鈉、甘露醇、氫氧化鈉的質量份數比為100：8~12：3~5：15~22，然后用注射用水補足至733重量份。

4.根據權利要求3所述的一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑，其特征在于：所述克林霉素磷酸酯、氯化鈉、甘露醇、氫氧化鈉的質量份數比為100：10：4：18，然后用注射用水補足至733重量份。

5.一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1、備料：按配方稱量克林霉素磷酸酯、氯化鈉、甘露醇、氫氧化鈉；

S2、制備藥液：向配液罐中加入配方量50%的注射用水，加入氫氧化鈉進行攪拌溶解，完全溶解后冷卻至室溫；然后向配液罐中加入克林霉素磷酸酯、氯化鈉和甘露醇，攪拌使其完全溶解；取樣測試藥液的pH值，用1mol/L的氫氧化鈉溶液將體系pH值調至5.0~7.0；用注射用水補足至處方量；

S3、過濾：向配液罐中加入藥用活性炭，攪拌吸附；所述藥用活性炭的加入量為0.2%（w/w），吸附時間不小于30min；吸附完成后將藥液依次經0.45μm微孔濾芯和0.22μm微孔濾芯進行過濾除炭，取樣送檢，檢驗合格后將藥液輸送到灌裝車間藥液儲存罐中；

S4、無菌分裝：調整分裝機至規定刻度，將合格的藥液無菌分裝于經過清洗、干熱滅菌、除熱源的西林瓶中，半加塞；

S5、冷凍干燥：將分裝好的西林瓶送入凍干機內，冷凍干燥得凍干粉劑；

S6、包裝：燈檢合格后包裝入庫。

6.根據權利要求5所述的一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑的制備方法，其特征在于：所述步驟S2中，用1mol/L的氫氧化鈉溶液將體系pH值調至5.4~6.5。

7.根據權利要求5所述的一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑的制備方法，其特征在于：所述步驟S3中，吸附完成后的藥液依次經過兩次0.45μm微孔濾芯和一次0.22μm微孔濾芯進行過濾除炭。

8.根據權利要求7所述的一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑的制備方法，其特征在于：所述步驟S3中，送檢合格后，再經兩次0.22μm微孔濾芯過濾后送至灌裝車間。

9.根據權利要求5所述的一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑的制備方法，其特征在于，所述步驟S5具體包括：

S51、預凍：將分裝好的西林瓶置于凍干機內的隔板層上，調節隔板溫度，將克林霉素磷酸酯藥液降至-20~-15℃，保溫30min；然后繼續降溫至-30±2℃，保溫2h；

S52、一段干燥：預凍保溫結束后，開啟真空泵抽真空，控制真空度為10~15Pa，以7℃~9℃/h的速度升溫，待隔板達到-10℃時保溫1h；

S53、二段干燥：以5.5℃~7℃/h的速度將隔板升溫至2±1℃恒溫，至冰晶消失后持續保溫3h；

S54、三段干燥：以2.5℃~3.2℃/h的速度將擱板升溫至8±1℃，保溫1h；

S55：四段干燥：以8℃~9℃/h的速度將擱板升溫至25±1℃，待制品溫度達到22℃時保溫3h后，壓塞。

10.根據權利要求9所述的一種注射用克林霉素磷酸酯凍干粉劑的制備方法，其特征在于，所述一段干燥的升溫速度為8℃/h，二段干燥的升溫速度的為6.4℃/h，三段干燥的升溫速度為3℃/h，四段干燥的升溫速度為8.5℃/h。