[發(fā)明專利]新型雙鈣藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811050923.2
• 申請日: 2018-09-10
• 公開（公告）號: CN110882271A
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發(fā)明（設計）人: 劉力
• 申請（專利權(quán)）人: 劉力
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61K31/19;A61K31/191;A61P1/14;A61P3/02;A61P3/14;A61P19/10;A61P39/00
• 代理公司: 武漢華強專利代理事務所(普通合伙) 42237
• 代理人: 陶靜;溫珊姍

新型雙鈣藥物組合物。本發(fā)明提供制備預防或治療人與哺乳動物由于缺鈣引起的疾病，譬如生長發(fā)育遲緩、營養(yǎng)不良、骨質(zhì)疏松、手足抽搐癥、骨發(fā)育不全、佝僂病、妊娠婦女、哺乳期婦女和絕經(jīng)期婦女補充鈣質(zhì)或更能改善機體微環(huán)境等的復方新型雙鈣組合物的藥物中的應用，使得產(chǎn)品在臨床使用上更具有新的適應人群或更好的針對性或更好的療效或安全性等。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體地說是提供預防或治療因缺鈣引起的疾病和改善微環(huán)境的葡萄糖酸鈣及L-乳酸鈣的藥物組合物及其制備和用途。

背景技術

鈣離子是機體各項生理活動不可缺少的離子。它對于維持細胞膜兩側(cè)的生物電位，維持正常的神經(jīng)傳導功能。維持正常的肌肉伸縮與舒張功能以及神經(jīng)－肌肉傳導功能，還有一些激素的作用機制均通過鈣離子表現(xiàn)出來。主要作用或機制為：

1、鈣離子是凝血因子，參與凝血過程。

2、參與肌肉(包括骨骼肌、平滑肌)收縮過程，促使心臟跳動。

3、參與神經(jīng)遞質(zhì)合成與釋放、激素合成與分泌，并傳導神經(jīng)信號。如果是兒童缺鈣，會夜啼、夜驚、煩躁失眠，嚴重的導致大腦發(fā)育障礙，出現(xiàn)反應遲鈍、多動、學習困難等癥，影響大腦成熟和智力。

4、是骨骼構(gòu)成的重要物質(zhì)。30－40歲的成人，成骨細胞和破骨細胞活性相當，骨鈣水平維持著高骨峰值的水平；40歲后破骨細胞活性大于成骨細胞。但是，生命中后期盡管不能增加骨密度，如果鈣攝入量充足，至少能保持已有的骨密度并且增加骨礦含量。

5、傳遞御敵信號。其機制為：當外來抗原激活T細胞受體，啟動了鈣離子介導的信號通路，促使免疫細胞分化和生長。當病菌、細菌、毒物等外來入侵者侵入人體時，鈣離子首先發(fā)出預警信號；隨后鈣離子又發(fā)出入侵者有何特性的信號，免疫系統(tǒng)隨之組織相應的免疫細胞，捕獲和吞噬敵人。一旦鈣缺乏，就會發(fā)生免疫系統(tǒng)功能下降、紊亂，引發(fā)疾病。如：自身免疫性疾病紅斑狼瘡、風濕病；皮膚病：皮炎、痤瘡等。補鈣，對治療這些病有重要作用，反證了鈣的功能。

目前，公開的文獻已報道了復方葡萄糖酸鈣口服液(多個中國專利公開：CN1709234，CN 103417489A，CN103462947A等)的藥物組合物，但未見報道本發(fā)明的組合物。

復方葡萄糖酸鈣口服液口感稍有異味感，此外，也還存在其它尚未解決的問題。

復方葡萄糖酸鈣口服液含有乳酸，而文獻報道，心臟手術后病人動脈血乳酸監(jiān)測表明，動脈血乳酸水平越高，持續(xù)時間越長，病情越危重，死亡率越高(李萍,袁盾,羅萬俊，動態(tài)監(jiān)測動脈血乳酸對心臟手術預后的意義[J].中南大學學報(醫(yī)學版),2008,33(12):1154-1157.)。對體外循環(huán)心臟術后患者的研究表明，動脈血乳酸較高患者術后早期病情不穩(wěn)定，需要更多的藥物維護生命體征和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，術后恢復較慢(王顯悅,畢生輝,王曉武,等，動脈血乳酸對心臟術后患者病情的評估作用[J].華南國防醫(yī)學雜志,2012,26(03):223-225.)。

還有文獻報道乳酸有價值的作用，在大鼠急性心肌缺血再灌注中，乳酸組可不同程度降低心肌酶活力、凋亡指數(shù)和心肌梗死面積，:乳酸可以部分模擬后適應帶來的保護效應(張國明,王禹,李天德,等，乳酸對大鼠急性心肌缺血再灌注損傷后適應的心肌保護作用[J].中國循環(huán)雜志,2010,25(01):34-37.)。研究證明乳酸是機體的重要能量物質(zhì)之一，在機體內(nèi)廣泛存在乳酸穿梭現(xiàn)象。心肌是具有高度氧化特性的肌肉，心臟能夠主動利用乳酸作為能源物質(zhì)。當血液中的乳酸通過血液循環(huán)經(jīng)過心臟組織，隨著心肌攝氧量的增加，心臟優(yōu)先選擇的能量供應物質(zhì)是乳酸(戴中亮.乳酸穿梭在心肌缺血再灌注損傷中保護作用研究[D].華中科技大學,2012.)。

上述兩個相反觀點文章使得問題復雜化，復方葡萄糖酸鈣口服液上市多年并無改變，專業(yè)上被長期忽視或缺乏重視或缺乏進一步深入研究。現(xiàn)有技術的復方葡萄糖酸鈣口服液使用后對機體微環(huán)境存在一定程度或明顯影響，但卻不能立即讓人體短時間察覺出來或感覺發(fā)生病理性變化。