[發(fā)明專利]一種乙酰保護的半乳糖類似物及其制備方法

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• 申請日: 2018-09-10
• 公開（公告）號: CN109232691A
• 公開（公告）日: 2019-01-18
• 發(fā)明（設計）人: 孫朋輝;胡孔珍;黃順;韓彥江;王猛;王全師;吳湖炳;譚建兒;王麗娟
• 申請（專利權）人: 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院
• 主分類號: C07H19/056
• 分類號: C07H19/056;C07H1/00;A61K51/04
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發(fā)明公開了一種乙酰保護的半乳糖類似物及其制備方法，該乙酰保護的半乳糖類似物的結構式為：本發(fā)明通過點擊化學的方法合成了一種乙酰保護的半乳糖類似物，制備方法簡單，產率高，該半乳糖類似物可以作為前體用來制備靶向ASGPR的正電子顯像劑的。

技術領域

本發(fā)明涉及一種乙酰保護的半乳糖類似物及其制備方法。

背景技術

PET腫瘤受體顯像(Tumor Receptor Imaging)是利用正電子放射性核素標記的相應配體與腫瘤中高表達的、與靶組織高親和力的特異受體相結合的原理，顯示腫瘤受體空間分布、密度與親和力的顯像技術。PET腫瘤受體顯像具有親和力高、特異性強、穿透能力強、放射性標記配體到達靶點和血液清除速度快、能在較短時間內獲得腫瘤與正常組織高對比度的圖像、幾乎無人體免疫反應發(fā)生等優(yōu)點，且還具有無創(chuàng)性，能夠在活體狀態(tài)下進行細胞分子水平研究，是目前分子影像的重要發(fā)展方向之一。目前，PET腫瘤受體顯像主要有神經多肽顯像、類固醇顯像、σ受體顯像、整合素受體顯像等。

去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)，又名肝凝集素，是20世紀六七十年代Ashwell和Morell在研究哺乳動物血漿糖蛋白代謝時發(fā)現(xiàn)的一種受體。ASGPR是一種跨膜蛋白，主要存在于肝臟竇狀隙和基底外側的細胞表面。ASGPR主要由兩個亞基H₁和H₂組成，二者聯(lián)合具有內吞作用。并且ASGPR能夠專一性識別、結合并內吞血液循環(huán)中的一些末端帶有半乳糖基(Gal)和N-乙酰半乳糖胺基(GalNAc)的糖蛋白，使其在細胞中進行代謝。

因此，設計合成能夠特異性靶向ASGPR的半乳糖類似物，再將其作為前體制備成顯像劑，可以為HepG2、A549、MDA-MB-231、MCF-7等腫瘤的PET/CT臨床診斷提供新的途徑。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種乙酰保護的半乳糖類似物及其制備方法。

本發(fā)明所采取的技術方案是：

一種乙酰保護的半乳糖類似物，結構式為：

上述乙酰保護的半乳糖類似物可以通過以下步驟制備得到：

1)將分散在溶劑中，再加入4A分子篩，混合均勻，再加入疊氮化三甲基硅烷和四氯化錫，常溫反應6～10h，抽濾除去4A分子篩，再對濾液進行柱層析分離，得到

2)將分散在溶劑中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸銅和抗壞血酸鈉，常溫反應10～15h，對反應液進行萃取，再對萃取物進行除水和柱層析分離，得到

步驟1)所述疊氮化三甲基硅烷、四氯化錫的摩爾比為1：(1.2～1.4)：(1.6～1.8)。

步驟2)所述4-戊炔-1-醇、硫酸銅、抗壞血酸鈉的摩爾比為1：(2.0～2.2)：(1.0～1.2)：(2.0～2.2)。

上述乙酰保護的半乳糖類似物還可以通過以下步驟制備得到：

1)將加入到溴化氫乙酸溶液中，常溫反應1～2h，得到

2)將分散在溶劑中，再加入疊氮化鈉和四丁基硫酸氫銨，常溫反應6～

10h，再對反應液進行柱層析分離，得到

3)將分散在溶劑中，再加入4-戊炔-1-醇、硫酸銅和抗壞血酸鈉，常溫反應10～15h，對反應液進行萃取，再對萃取物進行除水和柱層析分離，得到

步驟1)所述溴化氫的摩爾比為1：(2～4)。