[發明專利]Scriptaid在制備治療弱精癥藥物和試劑及器械器皿中的應用

有效

• 申請號: 201811047605.0
• 申請日: 2018-09-07
• 公開（公告）號: CN110882250B
• 公開（公告）日: 2022-09-13
• 發明（設計）人: 于合國;楊依婷;李玉華;刁華
• 申請（專利權）人: 上海市生物醫藥技術研究院
• 主分類號: A61K31/473
• 分類號: A61K31/473;A61P15/08;A01N1/02;C12N5/076
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

本發明公開了一種化合物在治療弱精癥中的用途，是如結構式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽在制備促進精子運動能力、延長精子運動時間、和/或延長精子解凍后生存時間的藥物或藥盒中的應用，或在制備用于輔助生殖的藥物或藥盒中的應用，或在制備治療弱精癥的藥物或藥盒中的應用。

技術領域

本發明涉及促進精子運動能力、延長精子存活時間以及輔助生殖的化合物及其用途。

背景技術

目前治療不孕不育有多種輔助生殖手段，如人工授精(ArtificialInsemination，AI)、體外受精-胚胎移植(IVF)和卵漿內單精子注射(ICSI)等。這些技術均涉及到精子的體外培養和操作，在體外培養和操作的過程中，維持甚至提高精子的受精能力對于提高輔助生殖的成功率有著重要的作用。在體內受精時，需要具有良好運動能力的精子，能夠迅速上游至輸卵管與卵子受精；在體外受精時運動能力良好的精子具有足夠動力穿透卵子的卵丘和透明帶也是必不可少的，如此才能順利進入卵質中完成受精。對于臨床上常見的運動能力低下的精子，提高精子活力具有非常重要的意義。所以發現能提高精子運動能力的化合物是生殖醫學工作者的研究重點之一。

對于臨床上常見的少、弱精癥的精子通常要進行冷凍保存。在女方需要接受輔助生殖技術治療時，確保在取卵當天有可使用的精子，是整個治療過程中的重要環節。通常將事先冷凍保存的精子復蘇后進行體外受精(IVF)而獲得子代。雖然精液冷凍保存技術應用廣泛，但經冷凍-解凍過程后的精液，其精子活力遠不及新鮮精液，受精率往往低于自然交配。實驗證明，冷凍精液妊娠率低的主要原因是精子運動能力下降，并且精子體外存活時間短。在人類生殖中，通過精子體外生存時間可以判斷宮腔內人工授精妊娠率，具有重要的臨床價值。因此，只要能夠提高冷凍精子的運動能力，延長其解凍后的生存時間，就會增加受精率。

研究發現，精子的運動功能還受到環境因素、人類體外輔助生殖技術用醫療器械中與精子直接接觸的培養液類及器具/耗材類產品材質質量，毒性溶出物等的干擾和影響，可以通過改變容器化學組分降低影響，也可以通過涂層及添加的成分抵消或者對抗不良的影響，提高精子質量和改善輔助生殖結局。

因此，本領域迫切需要能夠促進精子運動、提高精子活力的化合物。

發明內容

本發明旨在提供一類新的化合物，作為促進精子運動能力、延長和維持精子運動時間、治療弱精子癥等用途使用。該化合物具有很好的促精子運動活性并且有提高受精率和促進胚胎發育的作用。

在本發明的第一方面，在本發明的第一方面，提供一種如結構式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽在制備促進精子運動能力、延長精子運動時間、和/或延長精子解凍后生存時間的藥物或藥盒中的應用，或在制備用于輔助生殖的藥物或藥盒中的應用，或在制備治療弱精癥的藥物或藥盒中的應用；

在另一優選例中，所述藥物或藥盒中還含有其它Ⅰ類、Ⅱb類和/或Ⅳ類去乙酰化酶(HDAC)抑制劑；更佳地，所述藥物或藥盒中還含有其它HDAC1、HDAC2、HDAC6和/或HDAC11抑制劑。

在另一優選例中，所述如結構式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽制成的劑型為緩釋劑、凝膠劑或透皮貼劑。

在另一優選例中，所述如結構式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽制成的劑型為適于口服、陰道使用、或精子運動途徑使用。

在另一優選例中，所述延長精子解凍后生存時間的藥盒中還含有凍存液和/或凍存復蘇液。

在另一優選例中，所述藥盒中含有涂層；所述涂層位于接觸精液的器具。

在另一優選例中，所述藥盒中含有用于接觸精液的器具，器具上含有涂層，所述涂層中含有如結構式Ⅰ所示化合物或其藥學上可接受的鹽；所述器具包括容器、器皿、器械。