[發明專利]預測急性高山病發病風險的血漿蛋白標志物及其在制備診斷AMS易感性試劑盒中的應用

有效

• 申請號: 201811038384.0
• 申請日: 2018-09-06
• 公開（公告）號: CN109212226B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 鹿輝;王榮;熊娟;賈正平
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍聯勤保障部隊第九四〇醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 蘭州錦知源專利代理事務所(普通合伙) 62204
• 代理人: 勾昌羽

本發明涉及醫學生物檢測技術領域，提供了預測急性高山病發病風險的血漿蛋白標志物以及該血漿蛋白標志物在制備急性高山病易感性診斷試劑或診斷試劑盒中的應用。本發明的血漿蛋白標志物為血漿蛋白ACADL、ACADM、ASS1、ATP11C、CANX、DDX3X、HMGB1、HSP90AA1、PSMC2以及RAN的組合。本發明進一步提供了一種利用急性高山病易感性診斷的試劑盒和檢測方法，本發明的試劑盒和檢測方法簡便，可靠，周期短，特異性高，易于臨床推廣。

技術領域

本發明涉及醫學生物檢測技術領域，涉及預測急性高山病發病風險的血漿蛋白標志物，以及該血漿蛋白標志物在制備急性高山病易感性診斷試劑或試劑盒中的應用，通過檢測血漿蛋白標志物的表達量來預測急性高山病發病風險，從而用于評定人體急性高山病的易感性。

背景技術

平原人群快速進入高海拔地區(≥2500m)時，容易患急性高山病(acute mountainsickness,AMS)。AMS是一種以頭痛為主要癥狀并伴有腸胃不適，眩暈，疲勞和失眠等癥狀的自限性疾病，其發病率遠較高原肺水腫及高原腦水腫高。研究表明，快速上升(1000m/d-1600m/d)到海拔5000m以上的地區時，AMS的發病率將達到60％-75％。AMS會嚴重影響人體在高海拔地區的活動能力，如果AMS患者得不到及時恰當的治療措施，癥狀可能進一步加重并誘發高原腦水腫，造成生命危險。

目前，預防急性高山病的主要藥物為乙酰唑胺和地塞米松，但這兩種藥物均有較顯著的毒副作用。急性高山病的發生具有個體差異性，人群分為易感和耐受人群，但目前對于急性高山病的預防是急進高原人群無差別的服用藥物，這就有可能造成易感人群預防措施不充分，而耐受人群會受到不必要的藥物毒副作用。如果不對人群進行AMS易感性的區分，均服用藥物進行預防，將對AMS耐受人群造成不必要的毒副作用。因此迫切需要對急進高原的人群進行AMS易感性的提前檢測，篩查出AMS易感人群，提前做好保護措施。

研究表明，急性高山病易感及耐受人群的外周血蛋白質組急進高原前后均有顯著性差異，提示可以利用外周血的差異蛋白作為生物標記物來區分易感和耐受人群。盡管國內外在尋找AMS的生物標記物方面作了很多嘗試和努力，但與AMS相關性高并可以作為準確預測AMS易感性的生物標記物還未被發現，這阻礙了臨床對AMS預防和治療工作的開展以及相關藥物的研發。

目前篩選AMS標記物的普遍方法是先需要通過高原環境的刺激，再對AMS易感人群和易感人群的血樣進行分析，篩選有差異的生物表記物。高原刺激后進行標記物篩選的方法篩選到了一些有意義的生物分子，極大地促進了AMS生物標記物的研究。但是此方法需要將受試人群暴露于高原實地或模擬氧倉，低氧會誘導產生大量蛋白，有可能會掩蓋豐度低急性高山病生物標記物；其次，此方法受平臺條件的限制，操作不便，不利于推廣應用。

因此，在非低氧誘導的正常環境下尋找急性高山病易發性標志物，對于急性高山病的針對性預防具有重要意義。目前尚無應用于急性高山病發病風險診斷的標志物的文獻報道。

發明內容

本發明的目的在于提供急性高山病發病風險的診斷標志物，本發明的目的也在于提供診斷標志物的新用途，即在制備急性高山病易感性診斷試劑盒中的應用，該試劑盒用于平原人群急進高原前AMS易感性的篩選，使AMS的防治更具有針對性。

本發明的第一方面，提供了預測急性高山病發病風險的血漿蛋白標志物，該血漿蛋白標志物為血漿蛋白ACADL、ACADM、ASS1、ATP11C、CANX、DDX3X、HMGB1、HSP90AA1、PSMC2以及RAN的組合。

血漿蛋白ACADL、ACADM、ASS1、ATP11C、CANX、DDX3X、HMGB1、HSP90AA1、PSMC2以及RAN的氨基酸序列分別如SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示。