[發明專利]二苯庚烷類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811032569.0
• 申請日: 2018-09-05
• 公開（公告）號: CN109180478B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 盧傳堅;劉博;陳海明;周文;韓曉東;劉敬功;徐方方;吳云山;張玉琴
• 申請（專利權）人: 廣東省中醫院（廣州中醫藥大學第二附屬醫院;廣州中醫藥大學第二臨床醫學院;廣東省中醫藥科學院）
• 主分類號: C07C67/14
• 分類號: C07C67/14;C07C69/017;C07C303/28;C07C305/24;C07C305/26;A61K31/222;A61K31/255;A61P37/00;A61P17/06;A23L33/10
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 許春蘭;李彬彬

1.二苯庚烷類化合物，其特征在于，其結構式如下所示：

其中，R₁、R₂均為環丙烷甲?；?；或R₁為H，R₂為環丙烷甲酰基；或R₁為H，R₂為間氯苯甲?；?/p>

或R₁為H，R₂為或R₁、R₂均為

或R₁為H，R₂為R₃為F、Br、三氟甲基或叔丁基中的一種；

或R₁、R₂均為R₃為乙酰胺基。

2.權利要求1所述二苯庚烷類化合物的制備方法，其特征在于，

當R₁為H或環丙烷甲酰基，R₂為環丙烷甲?；鶗r，其制備方法包括如下步驟：

1)稱取1,7-二(4-苯羥基)庚基-3,5-二醇酯、環丙基甲酰氯、三乙胺混合后加入二氯甲烷作為溶劑，常溫反應2-24h；

2)將二氯甲烷溶液旋干，得到淡黃色的粘稠狀的粗產品，

3)將步驟2)所得淡黃色粗產品干法上柱，先用石油醚：乙酸乙酯＝5：1進行洗脫，收集洗脫液后旋干，得第一產物；再繼續用石油醚：乙酸乙酯＝4：1洗脫柱，再收集洗脫液后旋干，得第二產物；

當R₁為H，R₂為間氯苯甲?；鶗r，其制備方法包括如下步驟：

將原料1,7-二(4-苯羥基)庚基-3,5-二醇酯、催化劑三乙胺溶解在溶劑二氯甲烷或二氧六環或氯仿中，常溫下滴加間氯苯甲酰氯，常溫反應2-24h，TLC檢測反應完成后，加水和乙酸乙酯萃取，待溶液分層后，減壓除去乙酸乙酯，柱層析即得產物；

當R₁為H或R₂為時，其制備方法包括如下步驟：

將原料1,7-二(4-苯羥基)庚基-3,5-二醇酯、催化劑三乙胺溶解于溶劑二氯甲烷或二氧六環或氯仿中，常溫下滴加芐基磺酰氯，常溫反應2-24h，TLC檢測反應完成后，加水和乙酸乙酯萃取，待溶液分層后，減壓除去乙酸乙酯，柱層析即得產物；

當R₁為H，R₂為R₃為F時，其制備方法包括如下步驟：

將原料1,7-二(4-苯羥基)庚基-3,5-二醇酯、催化劑三乙胺溶解在溶劑二氯甲烷或二氧六環或氯仿中，常溫下滴加對氟苯磺酰氯，常溫反應2-24h，TLC檢測反應完成后，加水和乙酸乙酯萃取，待溶液分層后，減壓除去乙酸乙酯，柱層析即得產物；

當R₁為H，R₂為R₃為Br時，其制備方法包括如下步驟：

將原料1,7-二(4-苯羥基)庚基-3,5-二醇酯、催化劑三乙胺溶解在溶劑二氯甲烷或二氧六環或氯仿中，常溫下滴加對溴苯磺酰氯，常溫反應2-24h，TLC檢測反應完成后，加水和乙酸乙酯萃取，待溶液分層后，減壓除去乙酸乙酯，柱層析即得產物；

當R₁為H，R₂為R₃為三氟甲基時，其制備方法包括如下步驟：

將原料1,7-二(4-苯羥基)庚基-3,5-二醇酯、催化劑三乙胺溶解在溶劑二氯甲烷或二氧六環或氯仿中，常溫下滴加對三氟甲基苯磺酰氯，常溫反應2-24h，TLC檢測反應完成后，加水和乙酸乙酯萃取，待溶液分層后，減壓除去乙酸乙酯，柱層析即得產物；

當R₁為H，R₂為R₃為叔丁基時，其制備方法包括如下步驟：

將原料1,7-二(4-苯羥基)庚基-3,5-二醇酯、催化劑三乙胺溶解在溶劑二氯甲烷或二氧六環或氯仿中，常溫下滴加對叔丁基苯磺酰氯，常溫反應2-24h，TLC檢測反應完成后，加水和乙酸乙酯萃取，待溶液分層后，減壓除去乙酸乙酯，柱層析即得產物；

當R₁、R₂均為R₃為乙酰胺基時，其制備方法包括如下步驟：

將原料1,7-二(4-苯羥基)庚基-3,5-二醇酯、催化劑三乙胺溶解在溶劑二氯甲烷或二氧六環或氯仿中，常溫下滴加對乙酰胺基苯磺酰氯，常溫反應2-24h，TLC檢測反應完成后，加水和乙酸乙酯萃取，待溶液分層后，減壓除去乙酸乙酯，柱層析即得產物。