[發(fā)明專利]一種從藤構(gòu)中提取的化合物及其在制藥中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811005159.7
• 申請(qǐng)日: 2018-08-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110872306B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯愛(ài)君;雷春;俞媚華;薛靜靜;李亞楠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D493/04
• 分類號(hào): C07D493/04;A61P3/10
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及式(I)結(jié)構(gòu)的異戊烯基黃酮類化合物及其用途。具體涉及所述化合物8?(3，4?二羥基苯)?5?羥基?7?甲氧基?2?羥甲基?2?甲基?10?(3?甲基?2?丁烯基)?2H，6H?苯并[1,2?b:5,4?b']二吡喃?6?酮及其在制備蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑中的用途。該化合物從藤構(gòu)中提取得到，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該化合物對(duì)蛋白酪氨酸磷酸酶1B具有很強(qiáng)的抑制活性，可作為蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑以及研制新的預(yù)防或治療2型糖尿病的先導(dǎo)化合物，也可用于制備預(yù)防或治療臨床常見(jiàn)多發(fā)的2型糖尿病的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種從藤構(gòu)中分離得到的異戊烯基黃酮類化合物及其在制備蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑中的用途。

背景技術(shù)

現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了糖尿病是一種慢性代謝性疾病，該疾患患者的主要表現(xiàn)為高血糖。持續(xù)的高血糖將導(dǎo)致若干并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)及微血管并發(fā)癥等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)糖尿病患者其中2型糖尿病患者占糖尿病患者的90％以上。研究顯示，2型糖尿病以葡萄糖和脂類的異常代謝為特征，導(dǎo)致胰島素抵抗和β細(xì)胞胰島素分泌功能障礙，致使機(jī)體能量代謝失衡。目前臨床上用于治療2型糖尿病的常用藥物，如雙胍類、磺酰脲類、二肽基肽酶-4抑制劑、過(guò)氧化物體增殖劑活化受體γ激動(dòng)劑、α-糖苷酶抑制劑、胰高血糖素樣肽-1類似物等，雖然具有一定的降糖療效，但常伴隨有低血糖、體重增加、水腫、乳酸血癥等不良反應(yīng)。因此，尋找新靶點(diǎn)的、安全有效的降糖藥物引起本領(lǐng)域技術(shù)人員的關(guān)注。

研究報(bào)道了蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)是一個(gè)細(xì)胞內(nèi)非受體型的蛋白酪氨酸磷酸化酶，可使激活的胰島素受體或底物去磷酸化，在胰島素和瘦素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起著重要的負(fù)調(diào)控作用。PTP1B的過(guò)表達(dá)或其酶活性的增加將最終使胰島素的敏感度降低，導(dǎo)致糖尿病發(fā)生。因此，臨床實(shí)踐中，PTP1B是治療2型糖尿病的重要靶點(diǎn)，其抑制劑在2型糖尿病的治療中發(fā)揮重要作用。

藤構(gòu)(Broussonetia kaempferi Sieb.var.australis Suzuki)分布于我國(guó)南方多個(gè)省區(qū)，資源豐富，其化學(xué)成分和生物活性的研究均未見(jiàn)報(bào)道。

基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，本申請(qǐng)的發(fā)明人擬提供一種從藤構(gòu)中提取的化合物及其在制藥中的用途，尤其是在制備預(yù)防或治療2型糖尿病的藥物中的用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是基于現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，提供一種從藤構(gòu)中提取的化合物及其在制藥中的用途，尤其是在制備預(yù)防或治療2型糖尿病的藥物中的用途。

本發(fā)明提供了用于制備蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑的異戊烯基黃酮類化合物，其結(jié)構(gòu)如式(I)所示的化合物，尤其是化合物8-(3，4-二羥基苯)-5-羥基-7-甲氧基-2-羥甲基-2-甲基-10-(3-甲基-2-丁烯基)-2H，6H-苯并[1,2-b:5,4-b']二吡喃-6-酮。該化合物是從藤構(gòu)Broussonetia kaempferi Sieb.var.australis Suzuki的莖枝中分離得到的天然化合物。

式(I)所示結(jié)構(gòu)的異戊烯基黃酮類化合物從藤構(gòu)莖枝中分離得到，

本發(fā)明的另一目的是提供所述化合物的藥用用途，經(jīng)試驗(yàn)顯示，該化合物具有明顯的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性，可作為蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑以及研制新的預(yù)防或治療2型糖尿病的先導(dǎo)化合物，也可用于制備預(yù)防或治療2型糖尿病的藥物。

本發(fā)明所述的化合物通過(guò)以下方法制得：

將藤構(gòu)Broussonetia kaempferi Sieb.var.australis Suzuki的干燥莖枝粉碎后，用有機(jī)溶劑或/和水提取制備得到總提取物，所用的有機(jī)溶劑可采用醇類，如乙醇，甲醇等，其中優(yōu)選95％(體積比)乙醇；將總提取物溶于水后，用有機(jī)溶劑萃取，所用的有機(jī)溶劑可選用鹵代烴類或酯類，如二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯等，其中優(yōu)選乙酸乙酯；