[發明專利]基因標志物在女性骨質疏松中的應用

有效

• 申請號: 201810981100.5
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN108866184B
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發明（設計）人: 楊承剛;孫耀蘭
• 申請（專利權）人: 北京泱深生物信息技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了基因標志物在女性骨質疏松中的應用，本發明通過生物信息學分析發現在絕經后女性骨質疏松患者中呈現差異表達的基因標志物，并通過進一步的分析驗證了篩選到的基因標志物在診斷絕經后骨質疏松患者時具有較高的準確性，特異性和敏感性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及基因標志物在女性骨質疏松中的應用。

背景技術

骨質疏松癥(Osteoporosis)具有漸進性，全身性，隱匿性的臨床特點，是常見代謝障礙疾病，其主要特點為骨量丟失、骨質退行性破壞，進而出現骨強度降低，骨折發生率增高。最新醫學研究認為其發生可由多種因素引起，如：與年齡增長相關的衰老、婦女絕經期內分泌變化、鈣和維生素D缺乏、過度吸煙和飲酒等飲食和生活習慣不良、遺傳因素等，發病往往是多因素共同作用所致。尤其好發于老年人和絕經后婦女，在臨床上常表現為：脊柱短縮、腰背痛及骨痛、四肢癱軟無力、骨折風險的增高等。由于骨量減少而導致的骨質疏松往往較為隱匿，初期患者往往并無明顯的臨床癥狀表現，所以骨質疏松癥發現和診斷時往往已較為嚴重。

臨床中骨質疏松癥可分為原發性OP和繼發性OP，婦女絕經后骨質疏松癥(PMOP)的高危年齡區間為五十至七十歲，大多患者在絕經后的10年才發現，是最常見的原發性骨質疏松。目前較權威的調查統計顯示，本病在我國50歲以上婦女的發病率約為30.80％，占近三分之一的比例，而總的患者人數在5400萬以上。絕經后女性因為機體雌激素缺失，骨代謝能力明顯下降，患者往往出現骨骼脆性增加、骨骼退化、駝背身矮等，甚至可發生骨折。骨質疏松引發的骨折在婦女絕經前人群的發生率遠低于較絕經后婦女人群，且50歲以上女性PMOP引發的骨折位置多集中在大關節所占比例為40％，常見的如股骨、髓骨、腰骸椎骨等部位，骨折如發生在上述部位其致殘率較高，直接的結果就是患者失去行動能力、癱瘓等，長期臥床不僅會降低患者生存質量且引起致死率升高(Johnell O,Kanis JA.An estimateof the worldwide prevalenceand disability associated with osteoporoticfractures[J].Osteoporos Int,2006,17(12):1726-1733.)。可見絕經后婦女機體的生理性改變會誘發骨質疏松癥發病，而其伴隨的骨痛、骨折等癥狀嚴重影響了廣大女性患者的健康和生活質量，且由此引發的社會和家庭經濟負擔加重等問題，已經凸顯。特別是我國中老年婦女人口比例的增加，深入研究絕經后婦女骨質疏松癥的防治措施更顯迫切。

遺傳因素對絕經后骨質疏松癥的發病，尤其是對于骨量的維持和保持骨強度上有較大影響。隨著生物技術的發展，遺傳因素的研究成為骨質疏松診治領域的熱門課題，已有研究表明骨質疏松與體內基因的變化相關，如專利201610272604.0、201610271798.2等報道了基因的差異表達與骨質疏松的發生發展相關。同時現代研究表明骨代謝過程是受到多個基因的共同作用和影響的，而不是單一基因。研究與骨質疏松相關的基因，對于實現骨質疏松的早期診斷，深入研究絕經后婦女骨質疏松癥的防治措施具有重要的意義。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種用于絕經后女性骨質疏松早期診斷的分子標志物，以期實現骨質疏松的特異性診斷和預防。

本發明的目之二，在于提供一種用于絕經后女性骨質疏松早期診斷的產品。

本發明的目的之三，在于提供基因標志物在構建診斷絕經后女性骨質疏松的計算模型中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明提供了檢測基因表達水平的試劑在制備診斷骨質疏松的產品中的應用，所述基因選自：EFCAB1、DHTKD1、GPR116、BIK、GPR87、DHX35的一種或幾種。

進一步，所述基因還包括OSTF1、ADRB1、NEO1、RBBP4、CYLC2中的一種或幾種。