[發(fā)明專利]用于有效體內(nèi)遞送DNA納米結(jié)構(gòu)至動脈粥樣硬化斑塊的材料和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810979271.4
• 申請日: 2018-08-27
• 公開（公告）號: CN109420177B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡宗衡;張蕾
• 申請（專利權(quán)）人: 香港中文大學(xué)
• 主分類號: A61K47/26
• 分類號: A61K47/26;A61K49/12;A61K49/18;A61K45/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

1.具有超順磁性氧化鐵納米顆粒(SPION)核心的球形核酸(DNA-SPION)，其包含超順磁性氧化鐵納米顆粒核心、油酰胺、聚乙二醇(PEG)鏈和胺修飾的DNA寡核苷酸，但在超順磁性氧化鐵納米顆粒核心和DNA寡核苷酸之間的層中不存在其他聚合結(jié)構(gòu)。

2.如權(quán)利要求1所述的DNA-SPION，其中所述DNA寡核苷酸包含至少20個(gè)核苷酸。

3.如權(quán)利要求1所述的DNA-SPION，其包含單鏈DNA寡核苷酸。

4.如權(quán)利要求1所述的DNA-SPION，其包含雙鏈DNA寡核苷酸。

5.如權(quán)利要求3所述的DNA-SPION，其包含單鏈多聚胸苷寡核苷酸。

6.如權(quán)利要求5所述的DNA-SPION，其中所述單鏈多聚胸苷寡核苷酸包含至少10個(gè)連續(xù)的胸苷寡核苷酸。

7.如權(quán)利要求1所述的DNA-SPION，其中PEG與超順磁性氧化鐵納米顆粒核心的重量比為至少7：1。

8.如權(quán)利要求1所述的DNA-SPION，其中每個(gè)超順磁性氧化鐵納米顆粒核心的PEG分子的數(shù)量為至少80。

9.如權(quán)利要求1所述的DNA-SPION，其中每個(gè)超順磁性氧化鐵納米顆粒核心的DNA寡核苷酸分子的數(shù)量為至少50。

10.如權(quán)利要求1所述的DNA-SPION，其中在蛋白質(zhì)溶液存在下，DNA-SPION的流體動力學(xué)尺寸增加小于35％。

11.如權(quán)利要求1所述的DNA-SPION，還包含至少一種治療劑。

12.如權(quán)利要求11所述的DNA-SPION，其中所述至少一種治療劑為他汀類、核酸、凝血酶抑制劑、免疫抑制劑、細(xì)胞因子，類固醇、前列腺素或以上的任意組合。

13.如權(quán)利要求12所述的DNA-SPION，其中所述至少一種治療劑為辛伐他汀、阿托伐他汀、抗miR712、抗miR12、針對趨化因子受體2(CCR2)的siRNA、水蛭肽、雙十二烷基甲氨蝶呤、卡莫司汀、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、吡格列酮、潑尼松龍、前列環(huán)素或以上的任意組合。

14.如權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的DNA-SPION，其中產(chǎn)生所述DNA-SPION的方法包括按照回流方式在PEG二酸和作為螯合劑的油酰胺的存在下分解乙酰丙酮鐵(III)來制備PEG包被的SPION，以及將胺修飾的DNA寡核苷酸連接于PEG包被的SPION中的PEG鏈。

15.如權(quán)利要求14所述的DNA-SPION，其中所述方法包括通過在二苯醚中的油酰胺和PEG存在下熱分解乙酰丙酮鐵(Fe(aca)₃)來合成聚(乙二醇)-SPION(PEG-SPION)，并通過EDC/NHS化學(xué)過程將胺修飾的DNA寡核苷酸與PEG-SPION連接。

16.如權(quán)利要求14所述的DNA-SPION，其中所述方法還包括使DNA-SPION加載至少一種治療劑。

17.如權(quán)利要求16所述的DNA-SPION，其中所述至少一種治療劑為他汀類、核酸、凝血酶抑制劑、免疫抑制劑、細(xì)胞因子、類固醇、前列腺素或以上的任意組合。