[發明專利]一種與骨關節炎相關的尿液蛋白及其應用

有效

• 申請號: 201810972400.7
• 申請日: 2018-08-24
• 公開（公告）號: CN109061192B
• 公開（公告）日: 2021-07-16
• 發明（設計）人: 林進;王煒;范彧;蔡思逸
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院北京協和醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K39/395;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京慧尚知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11743
• 代理人: 吉海蓮

本發明提供了ADIRF蛋白在制備檢測、輔助診斷或治療骨關節炎產品中的應用，所述ADIRF蛋白在骨關節炎患者尿液中表達上調；進一步，本發明還提供一種用于檢測骨關節炎疾病的ELISA試劑盒，所述試劑盒檢測樣本為尿液標本，獲取無創、可大規模重復取樣、保存方便的優勢。本發明提供的骨關節炎相關的尿液蛋白可作為骨關節炎的早期生物標志物，為進一步研究骨關節炎的病理機制，為探索骨關節炎早期防治的藥物靶點提供了新的方向。

技術領域

本發明涉及生物醫學檢測技術領域，具體涉及一種與骨關節炎相關的尿液蛋白及其應用。

背景技術

骨關節炎(osteoarthritis，OA)是一種多因素導致發病的，在中老年人群中十分常見的慢性退行性關節疾病，在全球分布廣泛，女性多于男性，常見于膝關節、手指小關節、髖關節，也可見于肩關節、腕關節、踝關節等。骨關節炎是以關節軟骨磨損、退變和關節周緣骨質增生為特征，急性期還常伴有滑膜炎。據調查，骨關節炎在60歲以上人群中患病率達50％以上，75歲以上人群患病率高達80％，該疾病的致殘率可達53％。

膝關節骨關節炎造成膝關節疼痛、腫脹、僵硬、膝關節活動度受限和功能障礙等，嚴重影響患者的生活質量，最終也間接影響其預期壽命。目前，由于對OA的病因學尚缺乏根本性的認識，醫學界對其根治仍然缺乏行之有效的藥物手段，關節置換手術往往成為患者最終必須選擇的治療方式。為了走出OA治療方面的困境，闡明OA的病因學機理并在其基礎上探索治療OA的有效方案，成為了醫學界有待突破的研究方向。

蛋白質組的定義是指一個基因組、一個或多個細胞或某些組織所表達的所有蛋白質，無論是小到一個細胞還是大到一個生物體，都是從一個整體水平去研究參與生命活動的所有蛋白質。這些所有蛋白質并不是一個一成不變的集合，而是隨時隨地變化著的，因為隨著生命活動的進行和穩態的調節總有不同的蛋白質在被表達或修飾。蛋白質是生命活動的承擔者，也是大多數生物體結構的組成部分，蛋白質的形成要經過一系列的轉錄后修飾，因此，從基因組和轉錄組并不能直接推導出蛋白質組的情況。

蛋白質組學研究的標本可以是組織、細胞、血液、關節液、尿液等，早年對尿蛋白質組學的研究往往局限于泌尿系統疾病，后來逐漸擴展到全身性的以代謝紊亂為表現的疾病。由于尿液中很少有高豐度蛋白的影響，相比血液和關節液而言，尿蛋白質組學更有利于尋找疾病的生物標志物，同時可能在疾病機理上有所發現。

目前骨科關節領域用尿液為標本進行尿蛋白質組學的研究并不多，隨著以iTRAQ技術等高通量蛋白質組學技術的出現和發展，這一領域的尿蛋白質組學研究呈現出逐漸增多的趨勢。如前言所述，越來越多的證據表明骨關節炎的發生和發展與代謝因素有關，與此同時，很多學者多年來也在試圖尋找骨關節炎的生物標志物未果，因此，很適合用尿蛋白質組學的方法來探索骨關節炎的生物標志物和研究其相關病理機制。

發明內容

為了解決上述問題，本發明的目的在于提供一種用于骨關節炎疾病早期診斷的尿蛋白組學生物標志物ADIRF，并提供其在制備檢測骨關節炎產品中應用。

本發明首先提供ADIRF蛋白在制備檢測、輔助診斷或治療骨關節炎產品中的應用。

優選的，所述ADIRF蛋白在骨關節炎樣品中表達上調。

優選的，所述骨關節炎樣本為尿液樣本。

優選的，所述產品包括試劑、試劑盒、芯片或藥物。

優選的，所述產品能夠通過檢測受試者樣品中ADIRF蛋白的表達水平來檢測是否患有骨關節炎的風險。

優選的，所述檢測包括：

a)獲得受試者和正常對照的尿液，

b)任選地，分離尿蛋白，

c)確定所述受試者和正常對照的尿液中ADIRF蛋白的表達水平，