[發明專利]一種納曲酮植入劑包膜工藝及其應用

有效

• 申請號: 201810963225.5
• 申請日: 2018-08-22
• 公開（公告）號: CN110742873B
• 公開（公告）日: 2021-02-23
• 發明（設計）人: 尹述貴;王實強;賈少微;張濤;劉慶哲
• 申請（專利權）人: 深圳善康醫療健康產業有限公司
• 主分類號: A61K9/32
• 分類號: A61K9/32;A61K47/34;A61K31/485;A61P25/36
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

本發明屬于藥品包膜工藝領域，具體提供一種納曲酮植入劑包膜工藝，包括以下步驟：(1)將聚乳酸溶于有機溶劑中，形成包膜溶液，置于包膜池中，備用；(2)將納曲酮植入劑浸泡于包膜溶液中，在植入劑表面包裹一層聚乳酸膜；(3)將包裹聚乳酸膜的納曲酮植入劑進行懸空干燥。包膜池中設置有液池管道，均勻分布有細小的孔并浸泡于包膜液中，使得藥片在通過液池管道時能均勻包裹藥片，并采用懸空干燥的方式，避免了粘度較大的包膜液因為藥片互相粘連或與其他物品接觸而破壞包膜的完整性。本發明還提供了上述包膜工藝在制備納曲酮植入劑中的應用。

技術領域

本發明涉及一種藥物包膜工藝及其應用，具體涉及一種納曲酮植入劑包膜工藝及其應用。

背景技術

海洛因等藥物和酒精濫用是全球性公害，近年在我國重新蔓延，并有逐年上升的趨勢。對于成癮者的脫毒治療，不論予以何種方式，其復吸率均高達90-95％。為了降低復吸率，目前在國際上常采用兩種在藥理作用上完全相反的措施：一種是用阿片受體激動劑如美沙酮、LAAM維持治療；一種是用阿片受體抬抗劑如納曲酮。前者實質上是以替代為目標的姑息措施，而后者方案則體現了生物醫學方法預防復吸的積極努力。

納曲酮，化學名為17-環丙甲基-4,5α-環氧-3,14二輕基嗎啡喃-6-酮，為外源性阿片類物質的藥效阻斷劑。納曲酮最初在1965年合成，70年代到80年代初的試驗表明，納曲酮可以幫助消除對毒品的渴求及覓藥行為，從而防止復吸。納曲酮在1984年獲得美國FDA批準，用于阿片類成癮患者防復吸治療。中國在1995年由軍事醫學科學院毒物藥物研究所仿制納曲酮成功，已批準的口服劑型的鹽酸納曲酮片。雖然納曲酮的口服吸收好，但是其易受明顯的首過效應影響，而其口服的生物利用度大約在5％到40％之間。納曲酮的活性由它的母體結構和6-β-納曲醇代謝物而產生，其母體結構和代謝物主要經腎臟排出(劑量的53％到79％)。納曲酮和6-β-納曲醇的平均消除半衰期分別是4小時和13小時。并且據報道，大多數嚴重依賴阿片類藥物的患者經常忘記或故意選擇不服用藥物，使其無法克服依賴性。

因此，為了避免上述問題，研制一種長效、緩釋制劑具有顯著的臨床意義。Lance LGooberman在W01998030171中首次報道了納曲酮植入片劑，將納曲酮包埋在硬脂酸鎂復合物中，可在5-6周內實現納曲酮的緩釋。俄羅斯上市的“Prodetoxone pellets”也是一種納曲酮植入片，能在12至14周有效地阻斷阿片類藥物。GO-Medical Industries公司的GeorgeO'Neill博士開發了另一種納曲酮植入劑，其中將納曲酮包埋在可生物降解的聚合物微球基質中。據報道這些植入物可以在5-12個月或更長時間中持續釋放納曲酮。

在緩釋納曲酮植入劑的研究中，生物可降解材料的選擇至關重要，聚乳酸是一種具有優良生物相容性和可降解的聚合物，在體內代謝的最終產物是水和二氧化碳，中間產物乳酸也是體內正常糖代謝產物，不會再器官聚集、是FDA批準使用的醫用輔料。為了保證藥物的兼容性，對納曲酮植入劑包膜盡可能采用與緩釋基質相同或相近的材料進行制備，但是聚乳酸的粘度非常大，包膜后的植入劑相互粘連，破壞包膜的成品率，不適合進行包膜操作。例如中國專利CN200610152903.7公開了一種納曲酮的長效緩釋制劑，其采用了聚乳酸將納曲酮微球進行包膜，中國專利CN201110457641.6公開了一種長效納曲酮植入劑同樣DL-聚乳酸對壓片后的納曲酮微球進行了包膜。但是如前所述，由于聚乳酸粘度過大，包膜后微球或藥片之間靠近或干燥時置于托盤時與托盤底面的接觸都會引起包膜表面粘連而破裂，影響藥物的完整性。

發明內容

基于上述現有技術的缺陷，本發明提供一種納曲酮包膜工藝，該工藝過程中通過液池管道浸泡包膜，可以將聚乳酸均勻的包裹在藥片外層，然后通過懸空干燥使得包膜膜定型，再進行進一步干燥，避免了藥片之間的粘連和藥片與托盤之間接觸而破壞包膜的完整性。

本發明提供一種納曲酮植入劑包膜工藝，包括以下步驟：

(1)將聚乳酸溶于有機溶劑中，形成包膜溶液，置于包膜池中，備用；