[發明專利]鹽酸水蘇堿在預防和治療缺血性腦血管疾病的新用途

在審

• 申請號: 201810939604.0
• 申請日: 2018-08-17
• 公開（公告）號: CN109350615A
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發明（設計）人: 李鐵軍;劉衛東;李莉;馮晶晶;丁華敏;孫莉莉;袁珺;李桂香
• 申請（專利權）人: 上海市浦東新區浦南醫院;上海玥碩生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61P9/10;A23L33/105
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發明涉及鹽酸水蘇堿的新用途。具體涉及鹽酸水蘇堿在制備預防和治療缺血性腦血管疾病的藥物、食品或保健品中的應用。本發明經大鼠局部腦缺血模型的藥理試驗，結果證實，本發明的鹽酸水蘇堿能顯著降低大鼠線栓法致局部腦缺血引起的腦損傷面積百分率，并顯著改善大鼠缺血后的神經行為，增加血清中SOD的含量，降低MDA的含量。鹽酸水蘇堿腦保護作用強，而且由于分子量小，具有顯著的腦通透性優勢。在預防和治療缺血性腦血管病中具有良好的應用效果。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別是涉及鹽酸水蘇堿在預防和治療缺血性腦血管疾病的新用途。

背景技術

鹽酸水蘇堿(stachydrine)是唇形科植物益母草中的主要生物堿成分，化學式C₇H₁₃NO₂·HCl分子量為179.5，CAS號471-87-4。分子結構式如式(Ⅰ)所示

有研究表明，鹽酸水蘇堿具有活血調經，利尿消腫，收縮子宮的作用。對腎上腺素所引 起心肌缺血有提高冠狀動脈和心肌營養性血流量、減少心肌細胞壞死率、降低血黏度、降低 血管阻力、改善微循環、減慢心率、減少心輸出量及抗血小板凝聚等作用；還有改善和增加 腎臟的血流量，使腎小球和腎小管得到修復、改善腎功能的作用。對子宮具有引起節律性收 縮和興奮子宮的作用。也也報道認為其具有抗炎作用。

缺血性腦血管病(ischemic brain disease)又稱為缺血性腦卒中，是世界上發病率、死亡 率、致殘率最高的疾病之一，極大威脅著人類、特別是老年人的健康和生活質量，已經成為 全球社會健康資源的巨大負擔。臨床上，缺血性腦卒中死亡率和致殘率已在神經系統疾病中 占首位。目前國內外應用于治療缺血性腦血管病的有效藥物很少。因此，深入開展缺血性腦 血管病的藥物防治研究具有重要意義。近些年來的研究發現，缺血后有部分血管能夠自然再 通或者通過溶栓治療恢復再通，但是隨之而來的是進一步的腦損傷和功能障礙，即缺血再灌 注損傷(ischemia reperfusion injury)。因此減輕缺血再灌注損傷是治療缺血性腦血管病的關 鍵環節。

目前，尚沒有文獻報道鹽酸水蘇堿用于缺血性腦血管病。

發明內容

本發明的目的在于提供鹽酸水蘇堿在預防和治療缺血性腦血管疾病的新用途。

本發明第一方面提供了鹽酸水蘇堿作為預防和治療缺血性腦血管疾病的有效成分，在制 備預防和治療缺血性腦血管疾病藥物、食品或保健品中的用途。

進一步地，所述藥品、食品或保健品中，鹽酸水蘇堿作為作用于缺血性腦血管疾病的唯 一有效成分。所述鹽酸水蘇堿也可以作為具有治療缺血性腦血管疾病功能的有效成分之一。

本發明第二方面提供一種預防和治療缺血性腦血管疾病的藥物，所述藥物中，預防和治 療缺血性腦血管疾病的有效成分包括鹽酸水蘇堿。

進一步地，所述藥物以鹽酸水蘇堿作為預防和治療缺血性腦血管疾病的唯一有效成分。

所述預防和治療缺血性腦血管疾病的藥物中還包含藥學上可接受的載體。

藥學上可接受的載體為各種藥學上常用的輔料和/或賦形劑，包括(但不限于)糖類(如 乳糖、葡萄糖和蔗糖)，淀粉(如玉米淀粉和土豆淀粉)，纖維素及其衍生物(如羧甲基纖維 素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素)，黃蓍膠粉末，麥芽，明膠，滑石，固體潤滑劑(如硬脂酸 和硬脂酸鎂)，硫酸鈣，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油、玉米油和可可油，多元醇(如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)，海藻酸，乳化劑(如Tween、聚 氧乙烯蓖麻油)，潤濕劑(如月桂基硫酸鈉)，著色劑，調味劑，壓片劑、穩定劑，抗氧化劑， 防腐劑，無熱原水，等滲鹽溶液和磷酸鹽緩沖液等；該載體可根據需要提高配方的穩定性、 活性及生物有效性等。

所述預防和治療缺血性腦血管疾病的藥物為注射用藥物或口服藥物。