[發明專利]一種豬瘟口服弱毒凍干疫苗及其制備方法

有效

• 申請號: 201810932703.6
• 申請日: 2018-08-16
• 公開（公告）號: CN108969492B
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 張志剛;胡江鋒;郭麗
• 申請（專利權）人: 張志剛
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/42;A61K47/26;A61K47/18;A61K39/187;A61K39/39;A61P31/14
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本發明涉及一種豬瘟口服弱毒凍干疫苗，包括豬瘟弱毒病毒，凍干保護劑和疫苗稀釋液，所述疫苗稀釋液中包括黏膜免疫佐劑和免疫增強劑，所述黏膜免疫佐劑包括蜂膠提取物、左旋咪唑和卡波姆，所述免疫增強劑包括黃芪多糖和玉竹多糖。本發明以豬瘟弱毒毒株作為種毒，通過凍干保護劑和疫苗稀釋液的改進，制備得到一種免疫效果好的豬瘟口服弱毒凍干疫苗，所述疫苗能夠實現豬瘟強毒病毒的完全保護，產生較高的抗體效價，實現與市售注射疫苗更好/相當的免疫效果，且方便使用。

技術領域：

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種豬瘟口服弱毒凍干疫苗及其制備方法。

背景技術：

豬瘟（Classical swine fever，CSF）是由豬瘟病毒（Classical swine fevervirus，CSFV）引起的豬的一種急性敗血性、高度接觸性傳染類疾病，以出現高熱、全身組織彌散性出血為其典型癥狀與病理特征。CSF 曾經給全世界養豬業造成重大經濟損失，世界動物衛生組織將其規定為必須報告的動物傳染病，我國也已將豬瘟定為一類烈性傳染病，它屬于危害嚴重、控制和撲滅的動物疫病、并且也需要采取緊急嚴厲、強制預防的疾病。雖然有些國家已經成功的凈化了CSFV，但是全世界大多數養豬地區仍然時有發生，分布于包括亞洲、東歐、俄羅斯以及南美在內的很多國家和地區。通過撲殺與疫苗預防接種相結合的政策，豬瘟已得到有效控制。在我國，CSFV疫苗C 株（CSFV兔化弱毒苗）以及基于疫苗C 株研制的疫苗被廣泛使用，近十幾年來很少有豬瘟大規模暴發的情況。但零散發病時有發生，并且以非典型、溫和型豬瘟和持續帶毒為多見，即使是免疫豬群也會感染。

由于仔豬免疫系統不健全，CSFV對仔豬具有傳染性強，致死率高等特點。隨著我國養殖業的發展，仔豬的豬瘟病毒感染與流行情況出現了上升趨勢。豬瘟流行地區，常采用疫苗免疫，或疫苗接種輔助撲滅，以控制本病。豬瘟疫苗按照制備方式不同可分為 3 類:滅活疫苗、弱毒疫苗及基因工程苗。滅活疫苗，以豬瘟結晶紫疫苗為代表。弱毒疫苗:根據培養方式可分為兔源及細胞源:（1）兔源：包括家兔脾淋組織苗、乳兔組織苗等，其中脾淋苗通過用兔化弱毒株(C 株)接種成年兔，收獲兔體內含毒濃度高的脾臟和淋巴結制備而成的疫苗；（2）細胞源：通過細胞培養制備而成，包括乳豬腎細胞苗、綿羊腎細胞苗、豬瘟原代細胞苗(BT 細胞)、豬瘟傳代細胞苗(ST 細胞)等。基因工程苗，目前仍處于研發注冊階段。與滅活疫苗相比，弱毒疫苗成本較低、免疫保護率高，是我國目前豬瘟防治主要使用的疫苗種類。我國研制的兔化弱毒疫苗，對各種豬均具有高度安全性和優良免疫原性、效果可靠，接種后1 周可產生免疫力，免疫期1 年。目前生產上主要采用兩種疫苗，即豬瘟細胞活疫苗和豬瘟脾淋活疫苗，均為弱毒疫苗。還有豬三聯活疫苗，可同時預防豬瘟、豬丹毒、豬肺疫。局估計，2017年以前，豬瘟疫苗以招采為主，市場規模約7.15億元；2017年豬瘟疫苗退出政府招采后，豬瘟防疫全面向市場苗過渡。隨著優質高價市場苗的普及，預計2020年行業規模將超過13億元，整體增長接近82%。

豬瘟，其病原豬瘟病毒(Classical swine fever virus，CSFV)，單股正鏈 RNA 病毒，為黃病毒科(Flaviridae)瘟病毒屬(Pestivirus)，經研究其基因組為單股正鏈 RNA，約12.3kb，僅一個大的開放讀碼框架，由11個編碼結構蛋白與非結構蛋白的基因組成。CSFV通過口腔和鼻腔黏膜進入宿主體內，在起始階段感染扁桃體，然后隨血液和淋巴循環擴散至全身。CSFV 對免疫系統細胞有獨特的趨向性，能夠引起感染豬只嚴重的白細胞減少癥，這與胸腺、脾臟、淋巴竇以及骨髓內白細胞凋亡有關。