[發(fā)明專利]一種發(fā)現(xiàn)用于監(jiān)測IgA腎病的生物標志物的試劑盒

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810928512.2
• 申請日: 2018-08-15
• 公開（公告）號: CN109182487A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發(fā)明（設計）人: 何永成;陳小波
• 申請（專利權）人: 深圳慈海醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 宋平

本發(fā)明提供了一種用于監(jiān)測或檢測IgA腎病發(fā)病過程和/或治療過程的試劑盒，包括檢測小RNA類生物標記物的PCR引物，生物標記物選自miR?15a，miR?16，miR?21，miR?29a，miR?34a，miR?125b，miR?141，miR?148b，miR?155，miR?184，miR?192，miR?200a，miR?200b，miR?200c，miR?204，miR?205，miR?210，miR?301a，和miR?429。該試劑盒能夠用于良好地檢測治療過程。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)學檢測領域，涉及一種發(fā)現(xiàn)用于監(jiān)測IgA腎病的生物標志物的試劑盒。

背景技術

IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是世界上最常見的原發(fā)性血管球性腎炎。盡管總體人群中IgAN的患病率較低，但其流行率很高，特別是在亞洲，在腎活檢中估計為30-40％。大約30-40％的IgAN患者將進展至結束-(ERSD)在20-30年內(nèi)，使IgAN成為全球ERSD的主要原因。然而，目前關于IgAN的發(fā)病機制仍不清楚，可用的治療只能緩解癥狀并延緩需要透析和腎移植。在IgAN患者中，一些患者治療效果良好且可以長時間維持腎功能，然而不太明白的是，有一些患者對治療有抵抗并需要透析更迅速，并且IgAN患者的死亡率甚至比開始透析治療前更高(Knoop et al.2013)，這也與早期透析治療可能是有益的觀點相悖。目前，透析主要根據(jù)血清肌酐水平(>500mg/dL)和eGFR(<15mL/min)水平進行介入治療。缺乏適當?shù)纳飿酥疚飦肀O(jiān)測IgAN的狀態(tài)和進展使得難以判斷何時需要進行透析。此外，目前用于評估IgAN狀態(tài)的兩種主要標志物，即血清肌酸酐和蛋白尿，但腎小球和腎小管間質(zhì)的損傷檢測準更為準確。腎活檢是侵入性的，并可能導致并發(fā)癥，并不適合監(jiān)測病情進展。因此，目前急需找到合適的標志物，既可預測IgAN患者結果又能監(jiān)測疾病進展。

參考文獻

Knoop,T.et al.,2013.Mortality in patients with igAnephropathy.American journal of kidney diseases:the official journal of theNational Kidney Foundation,62(5),pp.883–890.獲取自網(wǎng)址:http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0272638613008226.

發(fā)明內(nèi)容

miRNA是在各種組織和體液中發(fā)現(xiàn)的小的非編碼RNA分子，在通過轉錄后調(diào)節(jié)基因表達來維持腎體內(nèi)穩(wěn)態(tài)中起重要作用。它們也在慢性腎臟疾病中發(fā)揮重要作用，如高血壓性腎病和糖尿病腎小球硬化癥。然而，目前有關miRNA在IgAN中的具體作用的研究報道仍然較少。因此，microRNA可能參與了IgAN的進展，可能被用作生物標志物來監(jiān)測IgAN疾病并預測患者結果。為此，本發(fā)明選擇了19種可能在腎臟中發(fā)揮作用的microRNA功能和測量它們的血漿水平在尚未接受治療的IgAN患者中。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)與健康受試者相比，13個微RNA中的13個顯示改變的血漿水平。本發(fā)明進一步分析了這13種microRNA對治療的反應，以探索其作為生物標志物的潛力。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)miR-29a，miR-141，miR-200a，miR-204，miR-205和miR-429顯示出顯著改變治療前和治療后的血漿水平，表明這些microRNA可能反映疾病的狀態(tài)并用作生物標志物。然后本發(fā)明分析它們的水平是否與IgAN患者接受治療有關。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)該類患者中血漿miR-29a和miR-205與血清肌酐、GFR以及蛋白尿相關。此外，miR-29a的下調(diào)和miR-205的上調(diào)，可能作為預測IgAN的進展的標志物，即具有低血漿水平的miR-29a或高血漿miR-205水平的患者可能意味著進展到IgAN的晚期階段。本發(fā)明的研究表明miR-29a和miR-205可以用作生物標志物來監(jiān)測IgAN的進展并且可以提供比血清肌酸酐、eGFR更多的指標來評估IgAN患者是否應該進行透析治療。