[發明專利]MSMEG_6171在調節恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性中的應用

有效

• 申請號: 201810907735.0
• 申請日: 2018-08-10
• 公開（公告）號: CN109182367B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 魏文靜;巫株華;周琳;郭卉欣;陳亮;陳瑜暉;陳燕梅
• 申請（專利權）人: 廣東省結核病控制中心
• 主分類號: C12N15/74
• 分類號: C12N15/74;C12N1/21;C12R1/32
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 鄭瑩

本發明公開了一種調節恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性的方法，其特征在于：通過調節MSMEG_6171表達量實現。抑制MSMEG_6171表達增強恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性，促進MSMEG_6171過表達減弱恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性。為調節恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性提供了新的方法。

技術領域

本發明生物技術領域，特別涉及MSMEG_6171在調節恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性中的應用。

背景技術

恥垢分枝桿菌(M.smegmatis)屬于革蘭陽性腐生菌，具有快速增長，無致病性，與結核分枝桿菌(M.tuberculosis)基因高度同源、細胞結構相似等特點，較多應用于分支桿菌感染及相關免疫學研究，是一種相對理想的實驗模型。同時，其在非分枝桿菌感染及其他相關免疫研究中也有拓展性的應用。

恥垢分枝桿菌具有富含脂質的細胞壁，其組成成分復雜，功能也多樣，是分枝桿菌抵御外界環境的壓力，逃逸宿主免疫攻擊重要屏障。恥垢分枝桿菌細胞壁由兩部分組成：內層和外層。外層是由脂質和蛋白質組成的細胞壁的可溶組分，長鏈和短鏈脂肪酸鑲嵌其中。內層由肽聚糖(PG)、阿拉伯半乳聚糖(AG)、分枝菌酸(MA)構成。研究發現，越來越多的蛋白參與到細胞壁的合成，這些蛋白通過參與脂肪酸?；湹暮铣?、糖肽脂(GPLs)、肽的修飾以及細胞膜上各種合成酶的組裝等以影響細胞壁的生成，從而影響細菌對藥物的抵抗力。許多抗分枝桿菌藥物專門用于對抗這種良好的保護屏障。

MSMEG_6171是恥垢分枝桿菌中的一個功能未知的蛋白，MSMEG_6171的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，其編碼基因如SEQ ID No.2所示，MSMEG_6171蛋白功能研究尚未有報道，其在結核分枝桿菌中的同源蛋白是Rv3660c。2011年England.K的一項研究表明Rv3660c過表達時可抑制隔膜生成而引起菌體纖絲化，該研究通過轉錄組學分析，發現過表達該蛋白可以引起一些細胞調控因子的mRNA表達量發生顯著變化，這些調控因子包括休眠調節子和一些被認為在適應性代謝中發揮作用的sigma因子，同時發現Rv3660c缺失可以抵消上述調控因子的表達量變化，并導致菌體縮短。目前暫無MSMEG_6171及其同源蛋白Rv3660c對細菌的抗生素敏感性的調節作用的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于提供MSMEG_6171在調節恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性中的應用。

本發明所采取的技術方案是：

一種調節恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性的方法，通過調節MSMEG_6171表達量實現。

進一步地，抑制MSMEG_6171表達增強恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性，促進MSMEG_6171過表達減弱恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性。

進一步地，MSMEG_6171表達量為MSMEG_6171蛋白表達量。

進一步地，抗生素為作用于恥垢分枝桿菌細胞壁合成的抗生素。

進一步地，抗生素為萬古霉素、頭孢噻肟、頭孢西丁和頭孢吡啶中的任意一種或幾種。

調節MSMEG_6171表達量的試劑在制備調節恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性的試劑盒中的應用。

進一步地，使用抑制MSMEG_6171表達的試劑制備增強恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性的試劑盒，使用促進MSMEG_6171過表達的試劑制備減弱恥垢分枝桿菌對抗生素敏感性的試劑盒。

進一步地，MSMEG_6171表達量為MSMEG_6171蛋白表達量。

進一步地，抗生素為作用于恥垢分枝桿菌細胞壁合成的抗生素。

進一步地，抗生素為萬古霉素、頭孢噻肟、頭孢西丁和頭孢吡啶中的任意一種或幾種。

本發明的有益效果是：