[發明專利]一種非布索坦咪唑鹽水合物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201810886228.3
• 申請日: 2018-08-06
• 公開（公告）號: CN108863979A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 張憲瑞;王雨晴;鄒心怡;廖周林;高蕾
• 申請（專利權）人: 梧州學院
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56;C07D233/06;A61P19/06
• 代理公司: 廣州市越秀區海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 蔡國;黃為

1.一種非布索坦咪唑鹽水合物，其特征在于，由一個質子化的咪唑、一個去質子化的非布索坦和一個水分子組成的不對稱結構單元通過N-H···O氫鍵形成，為二維網狀空間結構，其空間群為三斜P-1晶系；其晶體學數據為：鍵長a＝9.0058(8)，b＝10.3017(7)，c＝13.0092(11)，鍵角α＝67.157(7)°，β＝82.211(7)°，γ＝65.204(8)°，Z＝2，V＝1009.19(14)。

2.根據權利要求1所述的非布索坦咪唑鹽水合物，其特征在于，所述非布索坦咪唑鹽水合物的X-粉末衍射譜圖在2θ為7.36±0.2、10.18±0.2、10.8±0.2、11.84±0.2、11.68±0.2、12.92±0.2、14.76±0.2、15.42±0.2、15.82±0.2、18.08±0.2、18.88±0.2、20.42±0.2、20.86±0.2、22.24±0.2、22.74±0.2、23.2±0.2、23.48±0.2、24.2±0.2、25.62±0.2、26.52±0.2、26.8±0.2、27.62±0.2、28.1±0.2、28.86±0.2、29.44±0.2處具有特征峰。

3.根據權利要求1所述的非布索坦咪唑鹽水合物，其特征在于，所述非布索坦咪唑鹽水合物在紅外光譜圖在3512、3099、2231、1606、1551、1454、1363、1272、1115、1064、1011、877、789、770、631cm^-1處有特征吸收峰。

4.根據權利要求1所述的非布索坦咪唑鹽水合物，其特征在于，所述非布索坦咪唑鹽水合物的熔點為122±2℃。

5.根據權利要求1所述的非布索坦咪唑鹽水合物，其特征在于，所述非布索坦咪唑鹽水合物的化學式為：

6.一種如權利要求1所述非布索坦咪唑鹽水合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1：將非布索坦和咪唑按摩爾比2:1-1:10混合后，溶解于溶劑中，加熱攪拌，得飽和溶液；

步驟2：將步驟1所得飽和溶液置于0-35℃的環境中，靜置，析晶，過濾，得晶體；

步驟3：將步驟2所得晶體置于60-70℃真空干燥箱內24小時，即得。

7.一種如權利要求1所述非布索坦咪唑鹽水合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1)：將非布索坦和咪唑等摩爾比混合后，攪拌均勻，向其中滴加2-5mL的溶劑，研磨10分鐘，重復滴加溶劑及研磨步驟8-12次；

步驟2)：將步驟1)所得充分研磨的樣品在60℃下干燥48小時至恒重，即得。

8.根據權利要求6或7所述的非布索坦咪唑鹽水合物的制備方法，其特征在于，所述步驟1和步驟1)中溶劑為乙酸乙酯或飽和乙酸乙酯水溶液。

9.根據權利要求6所述的非布索坦咪唑鹽水合物的制備方法，其特征在于，所述溶劑的用量為：當非布索坦和咪唑的使用量低于1g時，溶劑使用量為4-10ml；當非布索坦和咪唑的使用量高于1g時，溶劑使用量在10ml以上。

10.一種如權利要求1所述的非布索坦咪唑鹽水合物應用于制備治療痛風的藥物。