[發明專利]香豆素噻二酮類化合物及其制備方法和應用有效

申請號：	201810863759.0	申請日：	2018-08-01
公開（公告）號：	CN108864072B	公開（公告）日：	2021-03-23
發明（設計）人：	周成合;胡春芳;耿蓉霞	申請（專利權）人：	西南大學
主分類號：	C07D417/06	分類號：	C07D417/06;C07D417/14;A61P31/04;A61P31/10
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摘要：
搜索關鍵詞：	香豆素噻二酮類化合物及其制備方法應用
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【說明書】：

本發明涉及香豆素噻二酮類化合物及其制備方法和應用，屬于化學合成技術領域，香豆素噻二酮類化合物及其可藥用鹽如通式I?VIII所示，該類化合物對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和真菌的生長都具有一定的抑制活性，可用于制備抗細菌和/或抗真菌藥物，從而有機會為臨床抗微生物治療提供更多安全、高效的多樣化候選藥物，有助于解決日趨嚴重的耐藥性、頑固的致病性微生物以及新出現的有害微生物等臨床治療問題。其制備原料簡單，廉價易得，合成路線短，對抗感染方面的應用具有重要意義。

技術領域

本發明屬于化學合成技術領域，具體涉及香豆素噻二酮類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

天然及合成香豆素是一類以苯并α-吡喃酮為母體的芳香氧雜環化合物，由于具有較大的共軛體系和強的分子內電子轉移能力，使得這種特殊的剛性稠環結構易通過氫鍵、疏水作用、π-π堆積以及靜電相互作用等多種非共價鍵作用與有機體中的活性分子和活性結合位點發生作用而表現出廣譜性。近些年來，尤其在藥物化學領域表現出巨大的開發價值和廣闊的應用前景，使得越來越多的研究工作致力于以香豆素為基本骨架的藥物研發。比如在抗凝血、抗HIV、抗癌、抗高血壓、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗氧化等方面。由于其肝毒性等毒副作用導致其未能在臨床上得到廣泛應用，但是香豆素環易于進行結構修飾并能方便地引入各種功能基團，在藥學領域發揮著越來越重要的作用。

2,4-噻二酮作為一種廣泛存在于現代醫藥化學中的重要藥物結構片段，其獨特的芳香五元雜環結構上的2位和4位的兩個羰基不但易與DNA、酶和受體發生作用，而且可以破壞線粒體膜的完整性，因而能夠發揮良好的生物活性。

為發現更好的抗微生物活性分子，對其7位酚羥基進行結構修飾，引入不同的取代基包括鹵代苯基和脂肪鏈如烷基、羥烷基、鏈烯基、炔基、羰基等調節分子的剛性和柔韌性。因此，將香豆素與2,4-噻二酮雜合所得到的香豆素噻二酮雜合體有望成為新型的高效抗微生物藥物。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供香豆素噻二酮類化合物及其可藥用鹽；本發明的目的之二在于提供香豆素噻二酮類化合物及其可藥用鹽的制備方法；本發明的目的之三在于提供所述的香豆素噻二酮類化合物及其可藥用鹽在制備抗細菌和/或抗真菌藥物中的應用。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

1、香豆素噻二酮類化合物及其可藥用鹽，結構如通式I-VIII所示：

其中，

通式II中n為0～17的整數；

通式IV中Y為CH或N雜原子；

通式V中R¹為氫、甲基或芳基；

通式VI中R²為羥基、甲氧基、乙氧基、甲基或芳基；

通式VIII中X¹、X²和X³為氫、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、硝基或甲氧基。