[發明專利]一種多烯磷脂酰膽堿注射液藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810854765.X
• 申請日: 2018-08-01
• 公開（公告）號: CN108653204B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 李麒麟
• 申請（專利權）人: 海思科制藥（眉山）有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/18;A61K31/685;A61P1/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種多烯磷脂酰膽堿注射液藥物組合物及其制備方法，所述組合物包含多烯磷脂酰膽堿、甲氧基聚乙二醇?磷脂酰乙醇胺、N?三(羥甲基)甲基甘氨酸、精氨酸、膽固醇、注射用水、大豆油、抗氧劑等，其在臨床使用進行稀釋時不會變渾濁，提高了臨床應用的安全性，改善了患者用藥的順應性。

技術領域

本發明涉及一種多烯磷脂酰膽堿注射液藥物組合物及其制備方法，本發明屬藥物制劑領域的范疇。

背景技術

多烯磷脂酰膽堿是從大豆磷脂中提取出來的一種高純度磷脂酰膽堿，含有大量的不飽和脂肪酸，主要為亞油酸(約占70％)、亞麻酸和油酸，由于富含多種不飽和脂肪酸，故稱為多烯磷脂酰膽堿。多烯磷脂酰膽堿為人體內不能合成的“必需”磷脂，是一種肝細胞膜保護劑，能治療多種急慢性肝臟疾病。各種肝病均存在肝細胞膜與細胞線粒體超微結構損傷并伴磷脂丟失以及細胞呼吸與能量合成不足，采取補充外源性磷脂，將不飽和磷脂引入肝細胞膜結構內，替代內源性飽和磷脂，可使膜流動性與跨膜轉運系統活性增強，受損的膜結構因之得以恢復。多烯磷脂酰膽堿為目前療效較為肯定的保肝藥物。注射液是該藥物的主要臨床應用劑型。

CN1602878A提供一種多烯磷脂酰膽堿注射液，輔料涉及膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、去氫膽酸鈉、苯甲醇等。CN1781488A提供一種多烯磷脂酰膽堿大輸液，輔料涉及木糖醇、葡萄糖、維生素、泛酸鈉、煙酰胺、泊洛沙姆、去氧膽酸、聚氧乙烯(40)蓖麻油、抗氧劑、等滲劑氯化鈉等。CN1961886A提供一種多烯磷脂酰膽堿注射液，輔料涉及膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、去氫膽酸鈉、防腐劑、抗氧劑等。CN101244070A提供一種多烯磷脂酰膽堿大容量注射液，其中助溶劑選自脫氧膽酸、氫氧化鈉、無水乙醇，等滲劑選自葡萄糖、木糖醇、甘露醇、山梨醇、右旋糖酐，抗氧劑選擇維生素E等。CN101756895A提供了一種多烯磷脂酰膽堿靜脈制劑，輔料包括膽酸鈉、木糖醇。CN101152189A提供一種多烯磷脂酰膽堿注射液，其輔料包括苯甲醇、膽酸、吐溫、乙醇、丙二醇、甘油、氫氧化鈉、碳酸鈉，以及抗氧劑2,6－二叔丁基對甲酚、叔丁基－4－羥基茴香醚、維生素E等。CN101669902A提供一種一種多烯磷脂膽堿注射液，其輔料主要包括增溶劑和防腐劑，其中增溶劑選自膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、去氫膽酸鈉；防腐劑為苯甲醇。CN102631313A提供一種多烯磷脂酰膽堿靜脈給藥制劑，由藥物溶液劑與輔助溶液劑組成，其注射用有機溶媒選自聚乙二醇、丙二醇、甘油、無水乙醇等，穩定劑選自維生素E、丁基羥基茴香醚、檸檬酸、EDTA-2Na等，助溶劑為膽酸類，等滲調節劑選自甘油、山梨醇、甘露醇、葡萄糖等。CN103705446A提供一種多烯磷脂酰膽堿注射液，含增溶劑、防腐劑和穩定劑，其中增溶劑選自去氧膽酸、去氧膽酸鈉、去氫膽酸、去氫膽酸鈉、膽酸或膽酸鈉，穩定劑選自氨基酸或其鈉鹽或者三羥甲基氨基甲烷。CN104080460A提供一種不含脫氧膽酸鈉的含磷脂酰膽堿的可注射組合物，其包含磷脂酰膽堿、乙醇、丙二醇和或芐醇、聚山梨醇酯和/或聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯；以及余量的水或注射用水。CN103816118A提供一種多烯磷脂酰膽堿注射用組合物，以多烯磷脂酰膽堿及甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、膽固醇、注射用水、大豆油、甘氨酸-HCl緩沖溶液為原料，通過復方配伍制備得到。CN105997854A提供一種多烯磷脂酰膽堿注射液組合物，由多烯磷脂酰膽堿、苯甲醇、叔丁基羥基茴香醚、2,6-二叔丁基對甲酚、膽酸、乙醇、氫氧化鈉、注射用水組成。

多烯磷脂酰膽堿為磷脂類藥物，分子中含有磷酸、膽堿等親水部分，又含有脂肪酸鏈疏水部分，屬于表面活性物質，具有一系列界面和膠體性質，如界面吸附、形成膠團、脂質體和乳化作用等。多烯磷脂酰膽堿由于富含多種不飽和脂肪酸，因此易氧化、對光和熱敏感，和其他磷脂一樣，不溶于水，但在水中可膨脹，呈膠體溶液，水溶液性質不易穩定。