[發明專利]LINC01702在制備肝細胞癌的診斷試劑盒中的應用

有效

• 申請號: 201810833682.2
• 申請日: 2018-07-26
• 公開（公告）號: CN108841961B
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 李正美;趙強;邱建峰;侯坤;石麗婷;趙慧慧;路偉釗
• 申請（專利權）人: 泰山醫學院;泰山醫學院附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京中譽威圣知識產權代理有限公司 11279
• 代理人: 高倩倩;崔雙雙

本發明公開了LINC01702在診斷肝細胞癌中的新用途。通過設計針對LINC01702的引物和探針可檢測生物樣品中LINC01702的表達量。通過LINC01702的表達量的高低來判斷受試者是否患有肝細胞癌。根據本發明的上述研究成果，可以制備診斷肝細胞癌的產品，該產品適于在臨床上推廣。

技術領域

本發明屬于生物醫學領域，涉及LINC01702在制備肝細胞癌的診斷試劑盒中的應用。

背景技術

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)在所有引起死亡的腫瘤中位居第二。肝硬化是HCC形成的主要危險因素，發生率為80％-90％，而導致肝硬化的主要因素是乙型肝炎病毒感染。目前治療HCC的主要方法包括手術切除、肝臟移植、輔助治療和介入治療等。但HCC在相關癥狀出現后才能被確診，導致HCC患者的5年生存率僅7％。HCC術后復發和轉移發生是導致生存率低的主要原因。雖然HCC的發生機制尚未清楚，但上皮-間質轉化在HCC的形成中發揮重要作用。HCC的傳統血清學診斷以甲胎蛋白(crfetoprotein，AFP)為主，但15％-58％慢性乙型肝炎患者和11％-47％肝硬化患者血清AFP水平也可升高。早期單獨測定AFP的漏診率高達40％，晚期仍有30％患者血清AFP水平正常。影像學檢查雖有較高靈敏性，但準確性取決于鑒別腫瘤性病變與非腫瘤性病變的能力。研究結果表明，長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，1ncRNA)在HCC發生中發揮重要作用，同時1ncRNA有較高組織特異性，在相關腫瘤組織中高度表達，因此，1ncRNA有望成為預測HCC的新型標志物和治療的新靶點。

在基因組中少于2％的基因用于編碼蛋白質，大部分基因雖被轉錄但不具備編碼蛋白質的功能，這樣的轉錄產物稱為非編碼RNA(non-coding RNA,ncRNA)。ncRNA根據長度不同分為短小ncRNA和LncRNA。LncRNA是一類長度>200nt，不編碼蛋白質的分子。LncRNA和mRNA具有較多共同特點，如:多由RNA聚合酶II轉錄，經過剪接、多聚腺苷酸化和5’末端加尾而來；但LncRNA缺少或極少具有開放閱讀框，轉錄長度短，在細胞內的定位與mRNA不同，多位于細胞核處。LncRNA轉錄水平較編碼蛋白基因低，穩定性差，但仍有高度保守區域，且這些區域多與腫瘤的發生相關，1ncRNA在腫瘤的發生中有重要作用。

根據LncRNA與編碼基因的位置不同，可分為正義(sense)、反義(antisense)、雙向(bidirectional)、內含子間(intronic)、基因間(inYergenic)5種。調節機制可能涉及：(1)干擾鄰近編碼蛋白基因表達；(2)抑制聚合酶II活性；(3)參與轉錄后修飾；(4)與功能性蛋白結合；(5)作為小分子RNA的前體物質；(6)與染色體結合，通過信號通路調節。LncRNA在細胞的生長、凋亡、新陳代謝、機體免疫應答及腫瘤發生中均發揮重要調節作用。因此，LncRNA有望成為診斷腫瘤的新型標志物和治療靶點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于診斷肝細胞癌的長鏈非編碼RNA標志物。本發明利用實驗證明LINC01702在肝細胞癌組織中的表達水平明顯低于在癌旁組織中的水平，因此可以將LINC01702作為診斷肝細胞癌的分子標志物。

為了實驗上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明提供了檢測長鏈非編碼RNA表達的試劑在制備肝細胞癌診斷產品中的應用。