[發(fā)明專利]一種制備2,5-二取代呋喃類化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810825207.0
• 申請日: 2018-07-24
• 公開（公告）號: CN109053649B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 尹標(biāo)林;羅文坤
• 申請（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類號: C07D307/68
• 分類號: C07D307/68;C07D307/46
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 陳文姬

本發(fā)明公開了一種制備2,5?二取代呋喃類化合物的方法，包括以下步驟：將RCHO、2?酰基呋喃、引發(fā)劑和催化劑加入有機溶劑中，回流反應(yīng)得到2,5?二取代呋喃類化合物；其中，RCHO和2?酰基呋喃的摩爾比為100：1～1：100；RCHO和引發(fā)劑的摩爾比為100：1～1：100；RCHO和催化劑的摩爾比為100：1～1：100。本發(fā)明的制備2,5?二取代呋喃類化合物的方法，不需要嚴(yán)格無水條件,不需要使用強堿，具有操作簡便成本低廉等優(yōu)勢。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及多取代的呋喃化合物的制備方法，特別涉及一種制備2,5-二取代呋喃類化合物的方法。

背景技術(shù)

呋喃環(huán)作為五元雜環(huán)的一個典型代表,廣泛地存在于天然產(chǎn)物中,因其固有的生物活性而在持續(xù)的吸引著有機合成界的注意。近年的研究顯示,多取代的呋喃化合物在抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗炎殺蟲等方面都具有良好的效果。多取代的呋喃不僅是天然產(chǎn)物、重要藥物的結(jié)構(gòu)單元,而且是有機合成的重要中間體,應(yīng)用于農(nóng)藥，醫(yī)藥，香料和染料的原料。

目前合成2,5-二取代吠喃最經(jīng)典的方法就是采用1,4-二羰基化合物縮合關(guān)環(huán)合成(Paal-Knoor反應(yīng))，但是合成結(jié)構(gòu)稍復(fù)雜的1,4-二羰基化合物步驟長，成本高。或者以烯烴、炔烴為底物,過渡金屬催化環(huán)化反應(yīng)制備，這類方法因為需要過度金屬催化，反應(yīng)條件相對較為苛刻，合成成本高。呋喃及其衍生物作為一些農(nóng)作物深加工產(chǎn)品，屬于可再生資源而且價格便宜。因此利用可再生的呋喃為原料，對其呋喃環(huán)進行結(jié)構(gòu)修飾獲得2，5-二呋喃不失是一種好方法。通過呋喃類化合物為原料合成2,5-二取代吠喃的方法中報道最多是就是以廉價易得的糠醛及其衍生物為原料，在呋喃環(huán)另外一個α位置引入基團實現(xiàn)2,5-二取代吠喃化合物的合成。但是在α位引入烷基是一般需要利用丁基鋰或者格氏試劑作為強堿形成呋喃負離子再與烷基鹵反應(yīng)形成，這無論是從成本或者操作步驟方面都有改進的必要。另外尤其是當(dāng)呋喃的一個α位含有羰基類的取代基時，再用丁基鋰或者格式試劑作為強堿在另一個α位形成呋喃負離子變得不可能，因此迫切需要發(fā)明一種在呋喃α位含有羰基取代基時，在呋喃環(huán)的另外一個α位引入烷基生成2,5-二取代吠喃的方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺點與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種制備2,5-二取代呋喃類化合物的方法，不需要嚴(yán)格無水條件,不需要使用強堿，具有操作簡便成本低廉等優(yōu)勢。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：

一種制備2,5-二取代呋喃類化合物的方法，包括以下步驟：

將RCHO、引發(fā)劑和催化劑加入有機溶劑中，回流反應(yīng)得到

其中，RCHO和的摩爾比為100：1～1：100；RCHO和引發(fā)劑的摩爾比為100：1～1：100；RCHO和催化劑的摩爾比為100：1～1：100；

其中，R為C1～C12的飽和脂肪烴或脂環(huán)烴；

X為H,OR¹，其中R¹為氫、C1～C6的飽和脂肪烴或R²為氫、給電子基或吸電子基；

或者，X為NR³R⁴，，其中R³、R⁴為氫、C1～C6的飽和脂肪烴或R⁵為氫、給電子基或吸電子基。

優(yōu)選的，所述給電子基為OH、CH₃、OCH₃、OC₂H₅、N(CH₃)₂或N(C₂H₅)₂。

優(yōu)選的，所述吸電子基為Cl、Br、F、NO₂、CN或CF₃。

優(yōu)選的，所述回流反應(yīng)的反應(yīng)溫度為0～160℃，反應(yīng)時間為1～60小時。