[發明專利]一種左乙拉西坦注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201810816123.0
• 申請日: 2018-07-24
• 公開（公告）號: CN108578360A
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發明（設計）人: 祁艷;徐卓業
• 申請（專利權）人: 南京正科醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/04;A61K31/4015;A61P25/08
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種左乙拉西坦注射液及其制備方法，該注射液由左乙拉西坦、醋酸鈉、醋酸、氯化鈉以及注射用水組成，吸附劑采用針用活性炭和硅藻土，配比為0.01％～0.02％(m/v):0.05％～0.2％(m/v)，很好地解決了左乙拉西坦注射液制備過程中熱原去除的難題。

技術領域

本發明屬于醫藥制造領域，涉及一種左乙拉西坦注射液，可用于癲癇治療。

背景技術

癲癇(epilepsy)是一組由已知或未知病因所引起，腦部神經元高度同步化，且常具自限性的異常放電所導致的綜合征。以反復、發作性、短暫性、通常為刻板性的中樞神經系統功能失常為特征。引起癲癇的原因繁多，可分為原發性和繼發性兩類。原發性癲癇又稱真性或特發性或隱原性癲癇。其無可以解釋癥狀的結構變化或代謝異常，其真正的病因不明，可能與遺傳因素有較密切的關系。繼發性癲癇又稱癥狀性癲癇。其病因為多種腦部病損和代謝障礙，如先天性疾病、產前期和圍生期疾病(產傷是嬰兒期癲癇的常見病因)、高熱驚厥后遺、難產、外傷、感染、中毒、顱內腫瘤、腦血管疾病、營養代謝性疾病等。

癲癇的產生與神經元異常放電相關。人體休息時，一個大腦皮質錐體細胞的放電頻率一般保持在1～10次/秒之間，而在癲癇病灶中，一組病態神經元的放電頻率可高達每秒數百次。癇灶細胞群高頻重復放電，使其軸突所直接聯系的神經元產生較大的突觸后電位，從而產生連續傳播，直至抑制作用(包括癇性周圍抑制性神經細胞的活動，膠質細胞對興奮性物質的回收，以及病灶外抑制機構的參與)使發作終止。由于傳播途徑及范圍不同而引起各種形式發作。癇性活動可能僅牽涉一個區域的大腦皮質而不再擴散，引起單純部分性發作；興奮在前中央回或后中央回通過放電后細胞外鉀離子的增多而傳導到鄰近神經元，造成杰克遜(Jackson)癲癇；癇性活動常由大腦皮質通過下行投射纖維傳播到丘腦和中腦網狀結構，引起意識喪失，再由彌散性丘腦投射系統傳布到整個大腦皮質，產生繼發的全面性強直——陣攣發作。

癲癇是一種常見病、多發病。癲癇在任何年齡、地區和種族的人群中都有發病，但以兒童和青少年發病率較高。近年來隨著我國人口老齡化，腦血管病、癡呆和神經系統退行性疾病的發病率增加，老年人群中癲癇發病率已出現上升的趨勢。根據WHO報道，癲癇的患病率在發達國家、經濟轉軌國家、發展中國家和不發達國家分別為5.0‰、6.1‰、7.2‰、11.2‰，估計全球有超過5000萬癲癇患者，且每萬名患者中至少有50人會同時發作。國內的癲癇流行病學調查表明：我國癲癇的發病率約28.8/10萬/年左右，患病率為6.8‰，我國約有900萬癲癇患者，活動性癲癇患者600萬，其中用藥物不能控制的頑固性癲癇約占20％～30％(約120～130萬)。癲癇給患者個人、家庭和社會都造成了很大危害和影響。癲癇發作時對人體的危害是多方面的，其中最重要的是對大腦的損傷，另外發作時呼吸暫停、腦細胞缺氧、水腫、功能損害，也可加重腦細胞的損傷，這些神經細胞的損傷，不但可導致記憶力下降、性格改變、反應遲鈍，還可使癲癇發作頻繁；另外，發作時意識喪失會造成身體摔傷，肢體抽搐會導致擦傷碰傷，精神異常又會引發自傷或傷人，反復發作還會帶來恐懼、自卑等心理方面的消極影響。癲癇給患者帶來了身體上和精神上的痛苦，嚴重影響患者生活質量。

左乙拉西坦是一個有效的抗癲癇新藥，對局限性、繼發性及全身性和難治性癲癇均有較好的療效，同時也是目前報道的唯一具有預防癲癇作用的抗癲癇藥物。與同類藥物相比，左乙拉西坦具有治療指數大，較強的抗癲癇性能，且不影響其他抗癲癇藥物在體內代謝，耐受性好等治療優勢。其藥代動力學較理想，表現為生物利用度高、藥代動力學呈線性、蛋白結合率低、代謝不依賴于肝細胞色素P450等，這些特征使其成為較安全的藥物。除此之外，左乙拉西坦在非抗癲癇領域，包括頭痛、疼痛性周圍神經病、運動障礙及精神障礙等方面也有一定的應用研究。因此，左乙拉西坦作為一種高效、安全的廣譜抗癲癇藥極具開發價值。

左乙拉西坦是吡咯烷酮衍生物乙拉西坦的單一S-對映異構體體，化學名稱為(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式為C₈H₁₄N₂O₂，分子量為170.21。其化學結構為：