[發明專利]一種帕金森病致病基因、試劑盒及應用

在審

• 申請號: 201810806455.0
• 申請日: 2018-07-20
• 公開（公告）號: CN108913767A
• 公開（公告）日: 2018-11-30
• 發明（設計）人: 唐北沙;郭紀鋒;嚴新翔
• 申請（專利權）人: 中南大學湘雅醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/6869;C12N15/11
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務所(普通合伙) 11548
• 代理人: 李靜

本發明公開了一種帕金森病致病基因、試劑盒及應用，其中，該致病基因包括Chr6:118015345、Chr6:118014264、Chr6:118014276、Chr6:118015279和Chr6:118028193，其核苷酸序列分別如SEQ ID NO.1?5所示。檢測方法是樣品組織DNA的提取；對DNA樣本進行聚合酶鏈擴增反應，獲取產物；對所述產物進行核苷酸序列測定，以確定所述生物樣本中是否含有NUS1基因的突變。

技術領域

本發明屬于基因工程技術領域，具體地說，涉及一種帕金森病致病基因、試劑盒及應用。

背景技術

帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)，為一種常見的神經退行性疾病(Neurodegenerative diseases)，患病率高，國內外流行病學調查顯示65歲以上的老年人群中PD的患病率約為1～2％，80歲以上老年人群患病率高達4％。我國現有約250萬名PD患者，隨著我國人口老齡化及人均壽命的延長，預計到2030年，我國將有約500萬名PD患者，占世界PD患者總數的57％。PD患者隱襲起病，早期臨床表現多不明顯，給臨床工作中早期診斷帶來很大困難，而當患者出現典型的帕金森癥狀進行臨床診斷時，此時患者多已進入疾病中晚期，已錯過最佳干預治療期，給患者及家庭帶來沉重負擔。因此，對PD的病因和發病機制的探討，以便更好地對PD進行早期診斷與及早防治將顯得迫切而必要。

PD主要臨床表現包括運動遲緩(bradykinesia)、靜止性震顫(rest tremor)、肌強直(rigidity)等運動癥狀和嗅覺障礙(hyposmia)、快動眼期睡眠行為障礙(Rapid eyemovement sleep behavior disorder,RBD)、焦慮/抑郁(anxiety/depression)、自主神經功能障礙(autonomic nervous dysfunction)等非運動癥狀(non-motor symptoms)。其病理特征主要是中腦黑質多巴胺能神經元變性缺失和殘留神經元胞體中路易小體(Lewybody)、路易軸突(Lewy neurities)的形成。至今，PD的病因及發病機制仍不十分明確，現多認為老年化因素(aging)、遺傳因素(genetic factors)和環境因素(environmentalfactors)及其共同作用而參與疾病發生。

自上世紀90年代鑒定了PD的第一個致病基因-SNCA以來，遺傳因素對PD的貢獻受到越來越多關注。目前，遺傳因素在PD發病機制研究、藥物研發、疾病早期診斷/預警研究等方面提供了新思路。至今，在致病基因研究方面，已有20個遺傳性PD致病基因被明確：其中SNCA、UCH-L1、LRRK2、HTRA2、GIGYF2、VPS35、EIF4G1、DNAJC13、CHCHD2及TMEM230基因與常染色體顯性(autosomal dominant，AD)遺傳性PD相關；Parkin、DJ-1、PINK1、ATP13A2、PLA2G6、FBXO7、DNAJC6、SYNJ1和VPS13C基因與常染色體隱性(autosomal recessive,AR)遺傳性PD相關；RAB39B與X連鎖(X-linked)遺傳性PD有關。上述致病基因的發現，為解析PD患者病因提供了新思路。

幾十年來，國內外許多研究人員都對PD家系進行研究，希望鑒定出更多PD候選基因。本發明首次鑒定了PD的新候選基因NUS1，對PD的診斷和治療、發病機制提供了新思路。

NUS1包含5個外顯子(NM_138459.4)，共31345bp，編碼一個由293個氨基酸組成的跨膜蛋白。NUS1序列高度保守，并在大腦高表達(含黑質及基底節)，其具體功能仍不十分明確。NUS1編碼蛋白為Nogo-B受體(Nogo-B receptor)，其可與NPC2蛋白互作，可參與細胞內膽固醇代謝、α-synuclein代謝等。