[發(fā)明專利]一種頭孢米諾鈉中殘留溶劑吡啶的檢測方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810804135.1
• 申請(qǐng)日: 2018-07-20
• 公開（公告）號(hào): CN109085277A
• 公開（公告）日: 2018-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岑勇;白智全;劉悉承;黃振安;張翠平;張金群;陳婭瓊;余武娟;邱志敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶天地藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): G01N30/06
• 分類號(hào): G01N30/06;G01N30/02
• 代理公司: 西安東靈通專利代理事務(wù)所(普通合伙) 61242
• 代理人: 朱玲

本發(fā)明涉及了一種頭孢米諾鈉中殘留溶劑吡啶的檢測方法，對(duì)頭孢米諾鈉樣品中吡啶殘留檢測采用加堿外標(biāo)法，即在供試品中加入一定濃度的氫氧化鈉溶液，使吡啶在溶液中游離出來，從而在頂空瓶中達(dá)到有效的氣液平衡，從而實(shí)現(xiàn)了吡啶殘留檢測的準(zhǔn)確性，這種加堿外標(biāo)法是一種更適合頭孢米諾鈉中殘留溶劑吡啶的檢測方法，具有操作簡便、檢驗(yàn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥產(chǎn)品的檢測方法，特別涉及一種頭孢米諾鈉中殘留溶劑吡啶的檢測方法。

背景技術(shù)

頭孢米諾鈉為頭霉素類抗生素，其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、流感桿菌、擬桿菌及鏈球菌具較強(qiáng)抗菌活性，是重要的一線藥品。在頭孢米諾鈉的生產(chǎn)中，使用了催化作用比較強(qiáng)的有機(jī)溶劑吡啶，該溶劑是含有一個(gè)氮雜原子的六元雜環(huán)化合物，其性狀為無色或微黃色液體，有惡臭。吡啶及其同系物存在于骨焦油、煤焦油、煤氣、頁巖油、石油中。吡啶在工業(yè)上可用作變性劑、助染劑，以及合成一系列產(chǎn)品(包括藥品、消毒劑、染料等)的原料。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，吡啶在2B類致癌物清單中。

殘留溶劑在藥品的檢測中是非常重要的項(xiàng)目，是藥品質(zhì)量控制的重要組成部分，尤其是藥品或API(活性藥物成分)在化學(xué)合成中，使用的一些特殊溶劑如吡啶等，在ICH指導(dǎo)原則中Q3C殘留溶劑的指導(dǎo)原則中規(guī)定，吡啶屬于應(yīng)限制的溶劑即第二類溶劑其限度要求為≤200PPm(0.02％)。如果用一些常規(guī)方法檢測，因方法本身的缺陷，其準(zhǔn)確性和定量性存在著明顯的問題，其檢測結(jié)果不準(zhǔn)確也不可靠，這樣其在產(chǎn)品的殘留量就得不到真實(shí)的反映，這將嚴(yán)重影響產(chǎn)品的質(zhì)量。給廣大使用患者身體造成不可估量的危害，甚至危及患者的生命。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述背景技術(shù)中所存在的缺陷和問題，本發(fā)明目的是提供一種頭孢米諾鈉中殘留溶劑吡啶的檢測方法，能夠準(zhǔn)確高效地檢測出頭孢米諾鈉中溶劑吡啶的殘留量，確定其是否在規(guī)定的限度內(nèi)，從而保證了藥品頭孢米諾鈉的質(zhì)量，減少或消除患者在使用過程中的危害因素，降低過敏反應(yīng)，從而達(dá)到保護(hù)和改善患者健康的目的，該發(fā)明提供了一種操作簡便、檢驗(yàn)成本低、而且更適合檢測頭孢米諾鈉中溶劑吡啶殘留的檢測方法。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的一種頭孢米諾鈉中殘留溶劑吡啶的檢測方法，包括如下步驟：

步驟一，氫氧化鈉溶液的配制，精密稱取氫氧化鈉0.5-10g，加純化水至1000ml溶量瓶，搖勻；

步驟二，對(duì)照品溶液的配制，精密稱取吡啶20mg置于100ml容量瓶中，加入步驟一中的氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，再精密移取10ml置于100ml容量瓶中，加入步驟一中的氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液；

步驟三，供試品溶液的配制，精密秤取供試品0.5g，置20ml頂空瓶中，加入步驟一中的氫氧化鈉溶液5ml溶解，搖勻，作為供試品溶液；

步驟四，空白溶液的配制，精密移取步驟一中的氫氧化鈉溶液5ml置20ml頂空瓶中，密封，作為空白溶液；

步驟五，采用6％氰丙基苯-94％二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管柱的色譜柱，設(shè)置氣相色譜儀的進(jìn)樣口溫度、柱溫、檢測器溫度、頂空平衡溫度、流速、分流比；

步驟六，系統(tǒng)適用性操作，精密量取步驟二中的對(duì)照品溶液5ml置20ml頂空瓶中，加蓋，密封，制備5瓶，連續(xù)進(jìn)樣各一針，并記錄譜圖，五針對(duì)照譜圖中溶劑峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于15％，理論塔板數(shù)不低于5000；

步驟七，系統(tǒng)適用性合格后，精密量取步驟三中的供試品溶液、步驟四中的空白溶液依次進(jìn)樣，每瓶各進(jìn)一針，按步驟五中的色譜條件檢測，并記錄色譜圖；

步驟八，計(jì)算，按外標(biāo)法，以步驟六中的對(duì)照溶液所得峰面積為對(duì)照，計(jì)算各溶劑的含量。