[發明專利]一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨的制備方法

在審

• 申請號: 201810789348.1
• 申請日: 2018-07-18
• 公開（公告）號: CN108969796A
• 公開（公告）日: 2018-12-11
• 發明（設計）人: 余紹詳
• 申請（專利權）人: 余紹祥
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/02;A61L27/12;A61L27/22;A61L27/54;A61L27/58
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本發明提供一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨包含攜載rhBMP_2的聚乳酸與聚乙醇酸微球，攜載rhBMP_2的復合鈣骨水泥。本發明提供了一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨以及制備方法。通過加入載藥微球，優化載藥微球與攜載rhBMP_2的復合鈣骨水泥的體積比，提高了該復合人工骨材料的力學強度，誘導成骨效率。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨的制備方法。

背景技術

在骨科領域,由于嚴重創傷、骨腫瘤、骨髓炎等多種原因所致的骨缺損十分常見。目前常用的骨修復材料包括自體骨和金屬假體。自體骨增加了患者的創傷和痛苦；金屬假體存在松動、斷裂等問題。因此,人工骨替代材料移植修復骨缺損成為醫學重點。人工骨(Artificail Bone) 是指可以替代人體骨或者修復骨組織缺損的人工生物材料。當需替換關節或治療骨斷裂時，最理想的方式是通過組織再生功能實現骨的自身修復。然而在許多情形下，人體骨并不能實現自身修復，例如骨組織壞死，骨關節創傷，這時就需要人工骨的幫助，理想人工骨材料的研制是醫學和生物材料科學領域的一個重要課題。

由于無機材料不易被吸收，尤其是經高溫灼燒的無機材料，植入后與周圍組織的界面長期存在；而有機材料雖然誘導成骨性能較好，但植入早期缺乏足夠的力學強度，且提取量較少；因而人工骨的研究趨向有向復合材料發展，即使材料含有有機和無機兩種成分，使之兼具二者的優點。

羥基磷灰石骨水泥人工骨是上述羥基磷灰石陶瓷人工骨基礎上發展起來的一種新型的人工骨材料，由于它在常溫下可任意塑形，可自固化，臨床應用時操作性能好，可形成多孔性的結構，其成分最終轉化為羥基磷灰石等特點，使羥基磷灰石人工骨具有很好的生物相容性，植入后具有降解特性以及成骨活性，同時還具有奇特的藥物緩釋載體的功能，使它成為臨床硬組織修復的重要醫學材料。

因此本發明發明了一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨來提高材料的降解速度和活性因子。

發明內容

針對上述問題，本發明提供了一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨以及制備方法。通過加入載藥微球，優化載藥微球與攜載rhBMP_2的復合鈣骨水泥的體積比，提高了該復合人工骨材料的力學強度，誘導成骨效率。

為了解決上述技術問題，提供了一下技術方案：

一種攜載rhBMP_2微球的新型可注射自凝固復合人工骨，其特征在于，包括以下原料：攜載rhBMP_2的聚乳酸與聚乙醇酸微球，攜載rhBMP_2的復合鈣骨水泥；所述攜載rhBMP_2的聚乳酸與聚乙醇酸微球由PLGA，rhBMP_2，PAV采用復乳-溶劑蒸發技術制得；所述復合鈣骨水泥由硝酸鈣與碳酸氫銨，磷酸氫銨混合，氨水調節PH至9-10進行攪拌沉淀后，加入氟化鈉繼續攪拌2-4小時后過濾，120℃干燥，300℃燒結而成研磨成粉；所述攜載rhBMP_2的復合鈣骨水泥為復合鈣骨水泥粉末與含rhBMP_2的2%Na2PO4液相常溫下按3:1比例混合成糊狀備用。

進一步地，硝酸鈣，碳酸氫銨，磷酸氫銨，氟化鈉的摩爾比2:1:1:0.1-0.3。

進一步地，攜載rhBMP_2的聚乳酸與聚乙醇酸微球粒徑控制在100-300μm。

進一步地，所述PLGA中PLA/PGA=50/50，重均分子量：20000。

進一步地，攜載rhBMP_2的聚乳酸與聚乙醇酸微球與攜載rhBMP_2的復合鈣骨水泥的體積比為30-40:60-70。

進一步地，攜載rhBMP_2的聚乳酸與聚乙醇酸微球中PLGA與rhBMP_2的重量比為20000:16。