[發明專利]2`;5`-二羥基苯乙酮在制備降尿酸相關疾病的藥物中的用途

在審

• 申請號: 201810745822.0
• 申請日: 2018-07-09
• 公開（公告）號: CN108619120A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 雍天喬;梁丹靈;謝意珍;焦春偉;陳少丹
• 申請（專利權）人: 廣東省微生物研究所（廣東省微生物分析檢測中心）;廣東粵微食用菌技術有限公司
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P19/06;A61P13/12;A61P13/04;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 廣州弘邦專利商標事務所有限公司 44236
• 代理人: 張釔斌

本發明涉及2',5'?二羥基苯乙酮在制備降尿酸相關疾病的藥物中的用途，屬于制藥領域。發明的有益效果在于，2',5'?二羥基苯乙酮具有降低血清中尿酸含量的作用，能夠用于制備緩解高尿酸血癥和痛風病癥的藥物，為改善目前痛風病藥物副作用大的現象提供了新的方向。

技術領域

本發明涉及2',5'-二羥基苯乙酮在制備降尿酸相關疾病的藥物中的用途，屬于制藥領域。

背景技術

隨著現代生活習慣和飲食結構的改變，高尿酸血癥的發病率升高。高尿酸血癥是體內尿酸的產生增加，腎尿酸的排泄減少，使得體內尿酸濃度高于血液溶解能力(>360μmol/L)的疾病。進一步地，尿酸以晶體形式在關節中沉積，并反復發作導致痛風性關節炎和尿酸性腎結石等。這些沉積結晶引起軟組織、關節和骨組織反復發炎性劇烈疼痛，嚴重降低患者生活質量。

高尿酸血癥的治療需要降低體內血尿酸濃度。在腎單位的細胞上的特定轉運蛋白，例如腎尿酸轉運蛋白1等，是高尿酸血癥的重要靶點。阿片類藥物，如丙磺舒、磺吡酮和苯溴馬隆均是直接作用于腎小管靶點的藥物，其通過抑制尿酸鹽增加尿酸的腎排泄，通過與一種或多種轉運蛋白相互作用而重吸收蛋白質。但是，由于過敏反應等不良副作用而使這些藥物的使用受限。

黃嘌呤氧化酶是另一個重要的靶標，主要分布在肝臟和腸道，并在嘌呤代謝途徑中將次黃嘌呤和黃嘌呤氧化成尿酸。現有的抑制黃嘌呤氧化酶的降尿酸藥物可分為嘌呤和非嘌呤類。其中，別嘌呤醇是最常用的臨床嘌呤類黃嘌呤氧化酶抑制劑，但其因史蒂文斯-約翰遜綜合征、腎毒性等毒副作用而備受爭議。非布索坦作為非嘌呤黃嘌呤氧化酶抑制劑也會導致心血管并發癥，食品和藥物管理局(FDA)也已補充該藥物的警示性聲明。

因此，迫切需要開發更有效和安全的新型降尿酸藥物。

發明內容

針對以上不足，本發明提供一種2',5'-二羥基苯乙酮在制備降尿酸相關疾病的藥物中的用途。

本發明通過以下方案達到上述目的：

第一方面，本發明提供一種2',5'-二羥基苯乙酮在降尿酸方面的用途。

第二方面，本發明提供一種2',5'-二羥基苯乙酮在制備降尿酸相關疾病的藥物中的用途。

優選的，2',5'-二羥基苯乙酮在制備降尿酸相關疾病并無毒副作用的藥物中的用途。

進一步優選的，所述無毒副作用包括無腎毒性作用。

第三方面，本發明提供一種降尿酸相關疾病的藥物，包括2',5'-二羥基苯乙酮和藥學上可接受的載體。

第四方面，本發明還提供一種降尿酸相關疾病的保健品或輔助藥物，包括2',5'-二羥基苯乙酮。

優選的，上述降尿酸相關疾病包括高尿酸血癥、痛風及痛風性相關疾病、尿酸性腎結石。

優選的，上述痛風性相關疾病包括痛風性關節炎。

優選的，上述2',5'-二羥基苯乙酮為0mg/ml-1000mg/ml的2',5'-二羥基苯乙酮，例如20、40和80mg/ml。

體內外實驗表明，2',5'-二羥基苯乙酮具有顯著的降尿酸作用，能夠用于制備緩解痛風病癥的藥物，為改善目前痛風病藥物副作用大的現象提供了新的方向。

進一步研究表明，2',5'-二羥基苯乙酮的這些顯著的降尿酸作用是通過抑制黃嘌呤氧化酶來抑制尿酸生成，并且也可能通過調節腎轉運蛋白OAT1、GLUT9和URAT1和胃腸道轉運蛋白CNT2的機制協同降低血尿酸含量。

本發明通過檢測2',5'-二羥基苯乙酮體外對黃嘌呤氧化酶的抑制作用證明上述觀點。