[發(fā)明專利]一種尼洛替尼新晶型

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810744947.1
• 申請(qǐng)日: 2018-07-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109020954A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尚艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 威海云睿信息科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及一種尼洛替尼的新晶型，屬于原料藥制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種尼洛替尼新晶型，在6.76，7.44°，12.86°，13.48°，16.71°，19.72，21.85°，22.89°，25.98°，26.86°，29.24°衍射角位置處具有特征峰。本發(fā)明提供了一種尼洛替尼新型結(jié)晶，大大提高了原料藥的溶解度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種尼洛替尼的新晶型，屬于原料藥制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

尼羅替尼為抗腫瘤藥，臨床上主要用于治療對(duì)格列衛(wèi)（伊馬替尼）耐藥的慢性粒細(xì)胞性白血病。為強(qiáng)效精準(zhǔn)的第二代酪氨酸激酶抑制劑，有效治療產(chǎn)生耐藥的或不耐受的慢性髓性白血病患者。

尼洛替尼屬于不溶性藥物，其在水中的溶解度 0.2ug/ ml，原研諾華公司為保證生物利用度，采用將尼洛替尼進(jìn)行微粉化處理，以增加主藥的溶出。但是，微粉化的過(guò)程會(huì)造成環(huán)境的污染。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種較高溶解度的尼洛替尼新晶型，為制劑提供優(yōu)質(zhì)原料藥。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種尼洛替尼新晶型，在6.76，7.44°，12.86°，13.48°，16.71°，19.72，21.85°， 22.89°，25.98°，26.86°，29.24°衍射角位置處具有特征峰。

本發(fā)明所述尼洛替尼新晶型的制備方法，按以下步驟制備：

第一步 將尼洛替尼溶解于丙酮中；制備濃度范圍為0.14g/ml至0.22g/ml溶液；

第二步 向第一步溶液中加入第一步尼洛替尼重量十分之一的活性炭，攪拌，加入乙酸乙酯體積十分之一的無(wú)水乙醇，過(guò)濾；

第三步 將第二步所得濾液冷卻至-20℃至-15℃范圍并維持，攪拌下流加第一步溶劑體積1.4-2.5倍的50-60%乙醇水溶液；攪拌速度為300-380轉(zhuǎn)/分，流加乙醇水溶液的速度為8-12ml/分，流加完畢后，繼續(xù)攪拌4-6小時(shí)；

第四步 過(guò)濾，用50-60%乙醇水溶液洗滌濾餅，烘干。

優(yōu)選的，第一步所得溶液濃度為0.16-0.20g/ml溶液。

優(yōu)選的，第二步結(jié)晶溫度為-18℃至-16℃；乙醇水溶液的濃度為55%；流加乙醇水溶液的速度為9-10ml/分。

有益效果：本發(fā)明提供了一種尼洛替尼新型結(jié)晶，溶解度可以達(dá)到0.36 ug/ ml，大大提高了原料藥的溶解度，為尼洛替尼制劑提供了可以直接使用的原料藥，省去了微粉化程序，同時(shí)提高了溶出度，為制劑工人提供了很好的工作環(huán)境。

圖1 本發(fā)明實(shí)施例產(chǎn)品的X粉末衍射圖。

實(shí)施例 本發(fā)明實(shí)施例用尼洛替尼采用現(xiàn)有技術(shù)制備的粗品，HPLC檢測(cè)含量為95.74%。

實(shí)施例1.

第一步 將14g尼洛替尼溶解于100ml乙酸乙酯中，制備濃度為0.14g/ml溶液；

第二步 向第一步溶液中加入1g活性炭，攪拌，加入10ml無(wú)水乙醇，過(guò)濾；

第三步 將第二步所得濾液冷卻至-20℃并維持，攪拌下流加140ml 50%乙醇水溶液；攪拌速度為300轉(zhuǎn)/分，流加乙醇水溶液的速度8ml/分，流加完畢后，繼續(xù)攪拌4小時(shí)；

第四步 過(guò)濾，用50%乙醇水溶液洗滌濾餅，烘干，得尼洛替尼精品，HPLC檢測(cè)純度為99.42%，收率92.08%，D90為38.6微米，其X射線粉末衍射圖見(jiàn)附圖1。

實(shí)施例2.

第一步 將22g尼洛替尼溶解于100ml乙酸乙酯中；制備濃度為0.22g/ml溶液；