[發(fā)明專利]一種磷酸衍生物及制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810743562.3
• 申請日: 2018-07-09
• 公開（公告）號: CN109400645A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 魏用剛;張晨;邱關(guān)鵬;楚洪柱;黃清平;嚴龐科;鄭偉
• 申請（專利權(quán)）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07F9/44
• 分類號: C07F9/44;A61K31/664;A61K47/54;A61P23/00;A61P25/20;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/06;A61P25/18;A61P25/08;A61P1/08
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1.一種通式(I)所示化合物及其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，

其中：

R¹選自Q或C_1-6烷氧基；

R²和R³各自獨立地選自Q、C_1-6烷氧基或

R^2a和R^2b各自獨立地選自H、-(CH₂)_m-C_3-10碳環(huán)、-(CH₂)_m-3至10元雜環(huán)、C_1-10烷基或氨基酸側(cè)鏈，當所述的氨基酸側(cè)鏈含有羥基、巰基或羧基時，該羥基、巰基或羧基選擇性地被酯化，所述的CH₂、烷基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進一步被0至3個選自F、Cl、Br、I、羥基、巰基、羧基、氨基、酰基或者酯基的取代基所取代，所述雜環(huán)含有1至6個選自N、O或者S的雜原子；

作為選擇，R^2a和R^2b與其所連接的原子一起可以形成3至6元環(huán)，所述環(huán)任選進一步被0至3個選自F、Cl、Br、I、羥基、羧基或氨基的取代基所取代，所述的環(huán)含有0至6個選自N、O或者S的雜原子；

R^2c選自H或C_1-10烷基；

R^2d選自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_m-C_3-10碳環(huán)、-(CH₂)_m-3至10元雜環(huán)、-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-C_3-10碳環(huán)、-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-3至10元雜環(huán)或-(CH₂)_m-O-C_1-4烷基，所述CH₂、烯基、炔基、烷基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進一步被0至4個選自H、F、Cl、Br、I、OH、羧基、氨基、1-環(huán)丙基乙基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、OC(＝O)OR^2d1或OC(＝O)R^2d2的取代基所取代，所述雜環(huán)含有1至6個選自N、O或者S的雜原子；

R^2d1和R^2d2各自獨立地選自C_1-4烷基、C_3-10碳環(huán)或3至10元雜環(huán)，所述烷基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進一步被0至4個選自H、F、Cl、Br、I、OH、羧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-10碳環(huán)或3至10元雜環(huán)的取代基所取代，所述雜環(huán)含有1至6個選自N、O或者S的雜原子；

Q選自選自或者

A選自F、Cl、Br、I、-OR^4b或者

B選自

T選自H、F、OH或者羧基；

R選自H、-C(＝O)OC_1-4烷基、-C(＝O)O-(3-8元碳環(huán)基)、-C(＝O)O-(5-8元雜環(huán)基)、或者

R^4b選自H、C_1-4烷基或3至5碳環(huán)基，所述的烷基或碳環(huán)基仍選進一步被0至4個選自F、Cl、Br、I、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或3至5碳環(huán)基的取代基所取代；

R^4a1、R^4a2、R^4a3、R^4a4各自獨立選自H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、C_3-5碳環(huán)基或者-C_1-4烷基-C_3-5碳環(huán)基，所述的烷基、烷氧基、碳環(huán)基可以任選進一步被0至5個選自O(shè)H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-C(＝O)O C_1-4烷基或者C_3-5碳環(huán)基的取代基所取代；

R^4a5選自H、F、Cl、Br、I或者C_1-4烷基，所述的烷基任選進一步被1至5個選自O(shè)H、F、Cl、Br、I或者-C(＝O)O C_1-4烷基的取代基所取代；

R^4b1和R^4b2各自獨立選自H、F、Cl、Br、I、羥基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、3至5元碳環(huán)基或者3至5元雜環(huán)基，所述的烷基、烷氧基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選進一步被0至5個選自羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、3至5元碳環(huán)基或者3至5元雜環(huán)基的取代基所取代，所述的雜環(huán)基含有1至2個選自N、O或者S的雜原子；

作為選擇，R^4b1與R^4b2可以形成一個3至5元環(huán)，所述環(huán)含有0至2個選自N、O或者S的雜原子，所述環(huán)可以任選進一步被0至4個選自F、Cl、Br、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、3至5元碳環(huán)基或者3至5元雜環(huán)基的取代基所取代，所述的雜環(huán)基含有1至2個選自N、O或者S的雜原子；

R^4b5選自H或者羥基；

R^4b3、R^4b4、R^4b6和R^4b7各自獨立的選自H、F、Cl、Br、I、羥基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

R^4b8、R^4b9和R^4b10各自獨立選自H、F、Cl、Br、I、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、3至5元碳環(huán)基或者3至5元雜環(huán)基，所述的烷基、烷氧基、碳環(huán)基或者雜環(huán)基任選進一步被0至5個選自F、Cl、Br、I、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、3至5元碳環(huán)基或者3至5元雜環(huán)基的取代基所取代，所述的雜環(huán)基含有1至2個選自N、O或者S的雜原子；

作為選擇，R^4b8與R^4b9、R^4b9與R^4b10或者R^4b8與R^4b10任意一組形成一個3至5元環(huán)，所述環(huán)含有0至2個選自N、O或者S的雜原子，所述環(huán)任選進一步被0至4個選自F、Cl、Br、羥基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、3至5元碳環(huán)基或者3至5元雜環(huán)基的取代基所取代，所述的雜環(huán)基含有1至2個選自N、O或者S的雜原子；

R^4c1和R^4c2各自獨立選自H、羥基、C_1-4烷基、氰基、疊氮基、C_1-4烷氧基或者3至5元碳環(huán)基，所述的烷基、烷氧基或者碳環(huán)基可以任選進一步被0至3個選自C_1-4烷基或者C_1-4烷氧基的取代基所取代；

R^4c3、R^4c4和R^4c5各自獨立選自H或者C_1-4烷基，其中R^4c3、R^4c4和R^4c5至少有一個基團為H；

R^4d1、R^4d2、R^4d3、R^4d4、R^4d5、R^4d6、R^4d7、R^4d8各自獨立選自H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷氧基或C_1-4烷基、C_3-5碳環(huán)基或者-C_1-4烷基-C_3-5碳環(huán)基，所述的烷基、烷氧基、碳環(huán)基可以任選進一步被0至5個選自O(shè)H、F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-C(＝O)O C_1-4烷基或者C_3-5碳環(huán)基的取代基所取代；

m各自獨立選自0、1、2或3；

q選自1、2或3；

條件是R¹、R²、R³中至少有一個為Q；當R²、R³各自獨立選自烷氧基時，Q不為苯基、聯(lián)苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲基苯基、鹵代苯基、烷氧基酰基苯基或4-甲氧基苯基。